第二节N酰化反应 首先是酰化剂的羰基中带部分正电荷的碳原子向 伯胺氨基氮原子上的未共用电子对作亲电进攻,形成 过渡络合物,然后脱去HX而形成羧酰胺。 在酰化剂分子中,Ⅹ是—OH时,酰化剂是羧酸; Ⅹ是OCOR时,酰化剂是酸酐;Ⅹ是—C时,酰化剂 是酰氯
第二节 N-酰化反应 首先是酰化剂的羰基中带部分正电荷的碳原子向 伯胺氨基氮原子上的未共用电子对作亲电进攻,形成 过渡络合物,然后脱去HX而形成羧酰胺。 在酰化剂分子中,X是—OH时,酰化剂是羧酸; X是—OCOR时,酰化剂是酸酐;X是—Cl时,酰化剂 是酰氯
第二节N酰化反应 2.N-酰化影响因素 (1)酰化剂的活性的影响酰化剂的反应活性取决 于羰基碳上部分正电荷的大小,正电荷越大反应活性 越强。对于R相同的羧酸衍生物,离去基团X的吸电子 能力越强酰基上部分正电荷越大。所以其反应活性如 酰氯>酸酐>羧酸 芳香族羧酸由于芳环的共轭效应使酰基碳上部分 正电荷被减弱,当离去基团相同时,脂肪羧酸的反应 活性大于芳香族羧酸,低碳羧酸的反应活性大于髙碳 羧酸
第二节 N-酰化反应 2. N-酰化影响因素 (1)酰化剂的活性的影响 酰化剂的反应活性取决 于羰基碳上部分正电荷的大小,正电荷越大反应活性 越强。对于R相同的羧酸衍生物,离去基团X的吸电子 能力越强酰基上部分正电荷越大。所以其反应活性如 下: 酰氯>酸酐>羧酸。 芳香族羧酸由于芳环的共轭效应使酰基碳上部分 正电荷被减弱,当离去基团相同时,脂肪羧酸的反应 活性大于芳香族羧酸,低碳羧酸的反应活性大于高碳 羧酸
第二节N酰化反应 (2)胺类结构的影响胺类被酰化的反应活性是: 伯胺>仲胺,无位阻胺>有位阻胺,脂肪胺>芳胺 即氨基氮原子上电子云密度越高,碱性越强,空间位 阻越小,胺被酰化的反应性越强。对于芳胺,环上有 供电子基时,碱性增强,芳胺的反应活性增强。反之, 环上有吸电子基时,碱性减弱,反应活性降低。 通常对于活泼的胺,可以采用弱酰化剂。对于不 活泼的胺,则必须使用活泼的酰化剂
第二节 N-酰化反应 (2)胺类结构的影响 胺类被酰化的反应活性是: 伯胺>仲胺,无位阻胺>有位阻胺,脂肪胺>芳胺。 即氨基氮原子上电子云密度越高,碱性越强,空间位 阻越小,胺被酰化的反应性越强。对于芳胺,环上有 供电子基时,碱性增强,芳胺的反应活性增强。反之, 环上有吸电子基时,碱性减弱,反应活性降低。 通常对于活泼的胺,可以采用弱酰化剂。对于不 活泼的胺,则必须使用活泼的酰化剂
第二节N酰化反应 N酰化方法 1.用羧酸的N-酰化 羧酸是最廉价的酰化剂,用羧酸酰化是可逆过程。 RNH rcooh RNHCOR'+ HO roh + RCOOH ROCOR +hO 为了使酰化反应尽可能完全,并使用过量不太多 的羧酸,必须除去反应生成的水。如果反应物和生成 物都是难挥发物,则可以不断地将反应生成的水蒸出; 如果反应物能与水形成共沸混合物冷凝后又可与水分 层,则可以采用共沸蒸馏,冷凝后使有机层返回反应 器。也可以加苯或甲苯等能与水形成共沸混合物帮助 脱水。少数情况可以加入化学脱水剂如五氧化二磷, 氯化磷等
第二节 N-酰化反应 二、N-酰化方法 1. 用羧酸的N-酰化 羧酸是最廉价的酰化剂,用羧酸酰化是可逆过程。 为了使酰化反应尽可能完全,并使用过量不太多 的羧酸,必须除去反应生成的水。如果反应物和生成 物都是难挥发物,则可以不断地将反应生成的水蒸出; 如果反应物能与水形成共沸混合物冷凝后又可与水分 层,则可以采用共沸蒸馏,冷凝后使有机层返回反应 器。也可以加苯或甲苯等能与水形成共沸混合物帮助 脱水。少数情况可以加入化学脱水剂如五氧化二磷, 三氯化磷等
第二节N酰化反应 乙酰化,不论是永久性还是暂时保护性目的,都 是最常见的酰化反应过程。由于反应是可逆的,一般 要加入过量的乙酸,当反应达到平衡以后逐渐蒸出过 量的乙酸,并将水分带出。如合成乙酰苯胺时将苯胺 与过量10~50%的乙酸混合,在120℃(乙酸的沸点 118℃)以下回流一段时间,使反应达到平衡,然后停 止回流,逐渐蒸出过量的乙酸和生成水,即可使反应 趋于完全。 CH3COOH H2N-C6H5 CHyCONHC6HS +H,O
第二节 N-酰化反应 乙酰化,不论是永久性还是暂时保护性目的,都 是最常见的酰化反应过程。由于反应是可逆的,一般 要加入过量的乙酸,当反应达到平衡以后逐渐蒸出过 量的乙酸,并将水分带出。如合成乙酰苯胺时将苯胺 与过量10~50%的乙酸混合,在120℃(乙酸的沸点 118℃)以下回流一段时间,使反应达到平衡,然后停 止回流,逐渐蒸出过量的乙酸和生成水,即可使反应 趋于完全