乙酰乙酸乙酯( Ethyl acetoacetate)烃基化及应用 R→+CH2-C-CH 取代丙酮 1).OH/H2O 2) CO,CH Naoc2H5 RX CH3C-CH2-CO,C2H CH3C-CH-cO, CH R—CH COCH NaoC,H CO2 C2H5 CO2- R 1).OH/H2O CH-C一CH 13:4 2).H R-C-R'+RX R-C:e R CO2 C2H5 CO2 C2H5 二取代丙酮
乙酰乙酸乙酯(Ethyl acetoacetate)烃基化及应用 CH3C CH2 CO2C2H5 O NaOC2H5 CH3C CH CO2C2H5 O RX R CH CO2C2H5 COCH3 1). OH -/H2O 2). H + R CH2 C CH3 O NaOC2H5 R C CO2C2H5 CO2C2H5 R C R'X CO2C2H5 CO2C2H5 R' 1). OH -/H2O 2). H R + CH C CH3 O R' 二取代丙酮 一取代丙酮
乙酰乙酸乙酯( Ethyl acetoacetate)烃基化及应用 取代丙酮;甲基酮 CH-C-(H3烷基化试剂:卤代烷、α-卤代物 CH3 CH2 CH2--CH-C-CH3 C—CH3 CH CH3-C-CH2TCH2--CH2-C-CH3 CH3-C--CH2-CH2-C-CH3
乙酰乙酸乙酯(Ethyl acetoacetate)烃基化及应用 CH C CH3 O 取代丙酮; 甲基酮 烷基化试剂: 卤代烷、-卤代物 CH3CH2CH2 CH C CH3 O CH3 CH2 CH2 C CH3 O CH3 C CH2 O C CH3 O CH2 C CH3 O CH3 C CH2 O
羧酸的烃基化反应 直接烷基化 RCH2COOH 2LIN(CH(CH3)12 R-CH-CO,Li+ IRX R-CH-CO,H 2.H2O R′ CH3)2CHCOOH 2LIN[CH(CH3)2l2 ( CH3h2CCOOLi* I CH3(CH2)3Br-X CH3(CH2)3-C-CO2H THF/Hexane CH Yield: 89% CH 3 CH CH (CH3)CCOOLI+ Br(CH2)n-C-CO2H HO,C-C-(CH2)n-C-CO2H Yield: 65-75% CH3 CH3 实验室;副产物少,收率高 取代乙酸
羧酸的烃基化反应 RCH2COOH 2LiN[CH(CH3 )2 ]2 R CH CO2 -Li+ Li+ 1. R' X 2. H2O R CH CO2H R' 直接烷基化 CH3 (CH2 )3 C CH3 CH3 CO2H Yield: 89% 2LiN[CH(CH3 )2 ]2 (CH3)2CHCOOH THF/Hexane Li+ 1. CH3 (CH2 )3Br X 2. H2O (CH3 )2CCOO -Li+ (CH2)n C CH3 CH3 C CO2H CH3 CH3 HO2C Li+ (CH3)2CCOO -Li+ Br(CH2)n C CH3 CH3 + CO2H Yield: 65~75% 实验室; 副产物少,收率高 三取代乙酸
羧酸的烃基化反应 间接烃基化 HO、 aBul RCH2C-OH+ RCH2-C CH RCH-C CH3 HoN CH3 CH 2-烷基口恶唑啉 (2-Oxazoline) R R R'-X CH-C CH3 H3 O R R-CH-CO,H CH 手性2-烃基口恶唑啉 手性羧酸
羧酸的烃基化反应 RCH2C O OH + HO CH3 H CH3 2N O C N CH3 CH3 RCH2 2-烷基 口恶唑啉 (2-Oxazoline) t-Bu -Li+ O C N CH3 CH3 RCH R' X O C N CH3 CH3 CH R R' H3 +O R CH CO2H R' 间接烃基化 手性2-烃基 口恶唑啉 手性羧酸
(四)、羧酸衍生物之含酸性H化合物的a-碳负离子 亲核加成反应 ◆ Knoevenagel反应活泼aH化合物与醛酮缩合 弱碱(胺、吡啶) 1).OH/HO RCHO+ CH2(CO2 C2H5)2- RCH=C(CO2 C2H5)2 2).H,4 RCH=CHCO2H α,β不饱和化合物 CHO CH3 CoCH2 COOCH. (C2H5)2NH CH=C CO2C2H.78% ridine CH3 (CH2)sCHO+ CH2(CO2 H)2 CH3(CH2)S CH=C(CO2 H)2 CH3(CH2)5 CH=CHCO2H 75~85% 0+ NC-CH2-CO2C2H CH3COO-*NH C-CO2C2H5 100%
(四)、羧酸衍生物之含酸性H化合物的-碳负离子 ——亲核加成反应 Knoevenagel 反应 RCHO + CH2(CO2C2H5)2 N H RCH C(CO2C2H5 )2 1). OH-/H2O 2). H+, RCH=CHCO2H , -不饱和化合物 弱碱（胺、吡啶） 活泼-H化合物与醛酮缩合 CHO + CH3COCH2COOC2H5 (C2H5 )2NH CH C C CH3 CO2C2H5 O 78% CH3(CH2)5CHO CH2(CO2H)2 Pyridine CH3 (CH2 )5CH C(CO2H)2 CH3 (CH2 ) + 5CH CHCO2H 75~85% O + NC CH2 CO2C2H5 CH3COO-+NH4 C CO2C2H5 CN 100%