ABBREVIATIONS FDA Food and drugs administration FMC p m oreraioi 5-uo-deoxyuridyline monop FUdRP 5-fluoro-2'-deoxyuridylic acid Guanin GI Gin Glutamine Glu Glutamatic acid ione Hb noglobin HbS Sickel cell haemoglobin Histidine Isoleucine Intravenous injection M Intramuscular injec KDO 2-Keto-deoxyoctanoate LDA Lithium diisopropylamide LDH acto dehydrog Lysine mACh Muscarinic cholinergic receptor MA(A) Market authorisation(application) ol agency 4-Methon MR Molar refractivity mRNA messenger RNA otide (oxidised for NADH
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ABBREVIATIONS NADP+ Nicotinamide dinucleotide phosphate(oxidised form) NADPH Nicotinamide phosphate(form) NAM uramic ONs Sequence defined oligonucleotides PCT ion Treaty PG Prostaglandin Phenylalanine Primary transcript RNA OSAR Quantitative structural-activity relationships RNA Ribonucleic acid SAM S-Adenosylmethionine SAR See Structural-activity relationships orpholino-sydnomin T Thymine THF Tetrahydrofolic acid Th证 Threonine y ylate-5-monophosphate ◇ Uracil UdRP Valine
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1Biological Molecules 1.1 Introduction Chemical compounds and metallic ions are the basic building blocks of all biological structures and processes that are the basis of life as we know it. Some of these naturally occuring compounds and ions (endogenous species)are present only in very small amounts in specific regions of the body,whilst others, such as peptides,proteins,carbohydrates,lipids and nucleicacids,are found in all parts of the body.A basic knowledge of the nomenclature and structures of these more common endogenous classes of biological molecules is essential to under nistry.This chapte ntrodhcesthes not ha 00 the rope ompound.The latter re of adiacent functional ups and/or the influence of a func oundTisofteninoiWecoe onal s on the carbon hydr skeleton of the com ectronic activation of CH bonds by adjacent functional groups. 1.2 Amino aclds 1.21 Introductlon Simple amino acids are the basic building blocks of proteins.Their structures contain both an amino group,usually a primary amine,and a carboxylic acid The relative positions of these groups vary,but for most naturally occurring
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2 NOLOGICAL MOLECULES NH H,000H RCHCH CHCOOH Figure 11 The general structural formulae of amino acids.Amino acids may be classified asa compounds the amino group is attached to the same carbon as the carboxylic acid (Figure 1.1). The structures of amino acids can also contain other functional groups besides oupe oepy ooo ionine,for example, Table 11 Examples of min acids Amino acid Name Symbol/letter pl(25) CHCH-(NH 2COOH Alanine Ala A 6.0 NHz C-NHCH CH CH CHONH)COOH Arginine Arg R p Asparagine A知 NH YO Z 14103 H.NCYOCH.CH-CE NH COOE CH2(NH 2COOH 8 LCH2CH(NH2)COOH Histidine Isoleucine e I Leucine Leu CH-CHONHCOOH L HNCH.CH.CH.CH. PhCH-CHONH COOH Pbenvlalanine a。 NA COOH Proline Pro 6 CH-OHCHONH COOH Serine Ser CH CHCHONH)COOH Valine Val v 60
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AMINO ACIDS The nature of the side chains of amino acids determines the hydrophobic (water hating)and hydrophilic(water loving)nature of the amino acid.Amino acids with hydrophobic side chains will be less soluble in water than those with hydrophilic side chains.The hydrophobic/hydrophilic nature of the side chains of amino acids has a considerable influence on the conformation adopted by a peptide or protein in aqueous solution.Furthermore,the hydrophobic/hydro philic ba alance of the groups in a molecule will have a considerable effect on the ease of its passage through membranes (Appendix 5). 1.22 Structure Allsolid aminoacidsexist as dipolarionskn itterions(Figu ure 12))n e 1.2(b)).The pHat which ana tior as the isoelectric int (pD of the amino acid (Table 1.1).Isoelectric point values vary with temperature.They are used in the design of electrophoretic and chromatographic analytical methods for amino acids. RCHCOO -000 Acid R-CH-COO Acid R-CH-COOH Zwitterion than the p ructural formula of the zwitterions ofamin acids.( no cids in acidic and basic quous solutions 1.23 Nomenclature 89 ee g )Amino ac ch as and proteins,do not have an a e or single NH 0 C-NHCH CHCH CHCOO- Figure 1.3 Omithine and citrulline
øª ²ø¨´Æª ±º ¨¸ª ·ºª ½¸ø·² ±º ø³·²± ø½·º ºª¨ªÆ³·²ª ¨¸ª ¸ßºÆ±°¸±æ·½ ¯©ø¨ªÆ ¸ø¨·²¹˜ ø²º ¸ßºÆ±°¸·¥·½ ¯©ø¨ªÆ ¥±™·²¹˜ ²ø¨´Æª ±º ¨¸ª ø³·²± ø½·ºÚ fl³·²± ø½·º ©·¨¸ ¸ßºÆ±°¸±æ·½ ·ºª ½¸ø·² ©·¥¥ æª ¥ª ±¥´æ¥ª ·² ©ø¨ªÆ ¨¸ø² ¨¸±ª ©·¨¸ ¸ßºÆ±°¸·¥·½ ·ºª ½¸ø·²Ú øª ¸ßºÆ±°¸±æ·½Ò¸ßºÆ±°¸·¥·½ ²ø¨´Æª ±º ¨¸ª ·ºª ½¸ø·² ±º ø³·²± ø½·º ¸ø ø ½±²·ºªÆø楪 ·²º¥´ª²½ª ±² ¨¸ª ½±²º±Æ³ø¨·±² øº±°¨ªº æß ø °ª°¨·ºª ±Æ °Æ±¨ª·² ·² øØ´ª±´ ±¥´¨·±²Ú ⁄´Æ¨¸ªÆ³±ÆªÙ ¨¸ª ¸ßºÆ±°¸±æ·½Ò¸ßºÆ±Û °¸·¥·½ æø¥ø²½ª ±º ¨¸ª ¹Æ±´° ·² ø ³±¥ª½´¥ª ©·¥¥ ¸ø™ª ø ½±²·ºªÆø楪 ªººª½¨ ±² ¨¸ª ªøª ±º ·¨ °øø¹ª ¨¸Æ±´¹¸ ³ª³æÆø²ª ¯fl°°ª²º·® Î˜Ú ÔÚ ÓÚ Ó Õ¨Æ´½¨´Æª fl¥¥±¥·º ø³·²± ø½·º ª®·¨ ø º·°±¥øÆ·±² µ²±©² ø ¶©·¨¨ªÆ·±²¯⁄·¹´Æª ÔÚÓ¯ø˜ ˜Úײ øØ´ª±´ ±¥´¨·±² ¨¸ª ¨Æ´½¨´Æª ±º ø³·²± ø½·º øƪ ºª°ª²ºª²¨ ±² ¨¸ª °ÿ ±º ¨¸ª ±¥´¨·±² ¯⁄·¹´Æª ÔÚÓ¯æ˜ ˜Ú øª °ÿ ø¨ ©¸·½¸ ø² øØ´ª±´±¥´¨·±² ±º ø² ø³·²± ø½·º · ª¥ª½¨Æ·½ø¥¥ß ²ª´¨Æø¥ · µ²±©² ø ¨¸ª ·±ª¥ª½¨Æ·½ °±·²¨ ¯°×˜ ±º ¨¸ª ø³·²± ø½·º ¯Ãø楪 ÔÚÔ˜Ú×±ª¥ª½¨Æ·½ °±·²¨ ™ø¥´ª ™øÆß ©·¨¸ ¨ª³°ªÆø¨´ÆªÚ øªß øƪ ´ªº ·² ¨¸ª ºª·¹² ±º ª¥ª½¨Æ±°¸±Æª¨·½ ø²º ½¸Æ±³ø¨±¹Æø°¸·½ ø²ø¥ß¨·½ø¥ ³ª¨¸±º º±Æ ø³·²± ø½·ºÚ Œ “ÿÓ Œ ›—— ›ÿ ›——ÿ ñ Œ ›ÿ ›——ñ ›ÿ fl½·º fiøª fl½·º fiøª Æ©·¨¨ªÆ·±² ¯ø˜ ¯æ˜ Œ›ÿ›——ñ “ÿÌ ı “ÿÌ ı “ÿÌ ı ⁄±Æ³ªº ø¨ ø °ÿ ¸·¹¸ªÆ ¨¸ø² ¨¸ª °× ™ø¥´ª ⁄±Æ³ªº ø¨ ø °ÿ ¥±©ªÆ ¨¸ø² ¨¸ª °× ™ø¥´ª ⁄·¹´Æª ÔÚÓ ¯ø˜ øª ¹ª²ªÆø¥ ¨Æ´½¨´Æø¥ º±Æ³´¥ø ±º ¨¸ª ¶©·¨¨ªÆ·±² ±º ø³·²± ø½·ºÚ ¯æ˜ øª ¨Æ´½Û ¨´Æª ±º ø³·²± ø½·º ·² ø½·º·½ ø²º æø·½ øØ´ª±´ ±¥´¨·±² ÔÚ ÓÚ Ì “±³ª²½¥ø¨´Æª fl³·²± ø½·º øƪ ²±Æ³ø¥¥ß µ²±©² æß ¨¸ª·Æ ¨Æ·™·ø¥ ²ø³ª ¯Ãø楪 ÔÚÔ˜Ú ×² °ª°¨·ºª ø²º °Æ±¨ª·² ¨Æ´½¨´Æª ¨¸ª·Æ ¨Æ´½¨´Æª øƪ ·²º·½ø¨ªº æß ª·¨¸ªÆ ¨¸Æªª ¥ª¨¨ªÆ ¹Æ±´° ±Æ ·²¹¥ª ¥ª¨¨ªÆ ¯Ãø楪 ÔÚÔÙ ø²º ⁄·¹´Æª ÔÚÈ˜Ú fl³·²± ø½·º ´½¸ ø ±Æ²·¨¸·²ª ø²º ½·¨Æ´¥¥·²ªÙ ©¸·½¸ øƪ ²±¨ º±´²º ·² ²ø¨´Æø¥¥ß ±½½´Æ·²¹ °ª°¨·ºª ø²º °Æ±¨ª·²Ù º± ²±¨ ¸ø™ª ø² ø¥¥±½ø¨ªº ¨¸Æªª ±Æ ·²¹¥ª ¥ª¨¨ªÆ ½±ºª ¯⁄·¹´Æª ÔÚÌ˜Ú › — ÿÓ“ “ÿ›ÿÓ›ÿÓ›ÿÓ›ÿ›——ñ “ÿÌ ı ›·¨Æ´¥¥·²ª “ÿ —Ʋ·¨¸·²ª Ó›ÿÓ›ÿÓ›ÿÓ›ÿ›——ÿ “ÿÓ ⁄·¹´Æª ÔÚÌ —Ʋ·¨¸·²ª ø²º ½·¨Æ´¥¥·²ª fl”ד— fl›×‹Õ Ì