《药物化学》教学大纲 一、课程中英文名称 中文名称 药物化学 英文名称 Medicinal Chemistry 二、授课对象与学时 授课对象 制药工程专业 总学时 其中实验（上机）学尚有相配套的实验课：《化学制药实验》 时 (72学时) 三、本课程与其他课程的 先修课程 物理化学 无机化学、有机化学、生物化学 后续课程 药物合成与工艺、药理学、药剂学、药物分机 四、课程的教学目的 药物化学是制药工程、药学及相关专业的专业基础课和必修课。同时，药物化学也是化 学制药领域的关键环节，是化学新药研究开发、新药设计的前提，是现代制药工程技术人员必 须掌握的基础知识。 通过理论部分的学习使学生熟悉常用药物的名称、化学名称、化学结构、性质和用途， 了解各类药物的发展史和最新进展，了解影响药效的结构因素，药物化学修饰的目的和方法， 以及新药开发的途径和方法等知识，为本专业的后续课程打下坚实的理论基础。通过较严格的 实验操作训练，使学生掌握基本的药物制备实验技能，初步学会分析和解决所遇到的化学药物 制备问题的能力。 重点要求学生： 1.掌握药物的化学结构与药物性能的相关性，熟悉新药开发的基本原理，提高综合运用所学 知识进行药物设计和药物修饰的能力和素质， 2.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、用途。 3.掌握重要药物类型的构效关系。 4.掌握重要药物的代谢反应及其对生物活性的影响。 五、课程教学的主要内容 绪论(2学时) 知识点：药物化学的学科特点：药物化学的研究内容：药物化学的任务：药物化学近代发 展简史：药物的命名：国内外新药研究开发现状和发展动向。 重点：药物化学的学科特点：药物的命名：药物化学的研究内容。 难点：对药物化学的学科特点的理解。 第1章新药研究和开发的概况和管理规范(2学时) 知识点： l.新药研究的主要过程：研究阶段(Discovery of Drug)的主要工作与关键：Lead
《药物化学》教学大纲 一、课程中英文名称 中文名称 药物化学 英文名称 Medicinal Chemistry 二、授课对象与学时 授课对象 制药工程专业 总学时 48 其中实验（上机）学 时 尚有相配套的实验课：《化学制药实验》 （72 学时） 三、本课程与其他课程的联系 先修课程 物理化学、无机化学、有机化学、生物化学 后续课程 药物合成与工艺、药理学、药剂学、药物分析 四、课程的教学目的 药物化学是制药工程、药学及相关专业的专业基础课和必修课。同时，药物化学也是化 学制药领域的关键环节，是化学新药研究开发、新药设计的前提，是现代制药工程技术人员必 须掌握的基础知识。 通过理论部分的学习使学生熟悉常用药物的名称、化学名称、化学结构、性质和用途， 了解各类药物的发展史和最新进展，了解影响药效的结构因素，药物化学修饰的目的和方法， 以及新药开发的途径和方法等知识，为本专业的后续课程打下坚实的理论基础。通过较严格的 实验操作训练，使学生掌握基本的药物制备实验技能，初步学会分析和解决所遇到的化学药物 制备问题的能力。 重点要求学生： 1．掌握药物的化学结构与药物性能的相关性，熟悉新药开发的基本原理，提高综合运用所学 知识进行药物设计和药物修饰的能力和素质。 2. 掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、用途。 3. 掌握重要药物类型的构效关系。 4. 掌握重要药物的代谢反应及其对生物活性的影响。 五、课程教学的主要内容 绪论（2 学时） 知识点：药物化学的学科特点；药物化学的研究内容；药物化学的任务；药物化学近代发 展简史； 药物的命名；国内外新药研究开发现状和发展动向。 重 点：药物化学的学科特点；药物的命名；药物化学的研究内容。 难 点：对药物化学的学科特点的理解。 第 1 章 新药研究和开发的概况和管理规范（2 学时） 知识点： 1. 新药研究的主要过程：研究阶段(Discovery of Drug )的主要工作与关键:Lead
compounds discovery:Lead compounds optimization:New Chemical Entities(NCE):GLP(非临床实验室工作质量管理规范)， 2.开发阶段(Development of New Drugs)的主要工作与关键：INDA(Investigational new drugs application):NDA (New drugs application):GCP:GMP 3.我国SDA对新药的分类规定。 4.新药开发中专利问题。 5。新药开发中质量分析问题。 6国内外新药研究开发现状和发展动向。 重点：研究阶段(Discovery of Drug)的主要工作与关键：Lead compounds discovery: Lead compounds optimization:New Chemical Entities(NCE)开发阶段 (Development of New Drugs)的主要工作与关键：INDA(Investigational new drugs application):NDA (New drugs application):GLP:GCP:GMP. Lead compounds discovery:Lead compounds optimization:New Chemical Entities (NCE) 第2章药物的构效关系(10学时) 知识点： 1.药物发生药效的过程：药剂相，药代动力学相，药效相：ADME:受体学说与生物靶点， 结构非特异性药物与结构特异性药物， 2.药代动力学相中的构效关系：()化学结构、理化性质与药物转运：脂水分配比，解离 度：(2)药物的化学结构与药物的代谢。 3.药效相中的构效关系：(1)受体与药效团：(2)药物与受体的相互作用力类型（键合 形式)：(3)药物电荷密度分布对药效的影响：(4)药物立体结构对药效的影 响：光学异构体；顺反异构体；特定官能团的间距：构象异构。 重点：受体学说与生物靶点：脂水分配比：解离度：化学结构与药物的代谢：药物与受 体的相互作用力类型（键合形式）：药物立体结构对药效的影响：光学异构体、 顺反异构体、特定官能团的间距和构象异构对药效的影响。 难点：受体学说与生物靶点：药物的化学结构与药物的代谢：立体效应对药物药效的影 响： 第3章新药设计的基本原理和方法(6学时)
compounds discovery ； Lead compounds optimization ； New Chemical Entities (NCE)；GLP（非临床实验室工作质量管理规范）。 2.开发阶段(Development of New Drugs)的主要工作与关键：INDA（Investigational new drugs application）;NDA (New drugs application)；GCP；GMP。 3.我国 SDA 对新药的分类规定。 4.新药开发中专利问题。 5. 新药开发中质量分析问题。 6.国内外新药研究开发现状和发展动向。 重 点： 研究阶段(Discovery of Drug )的主要工作与关键：Lead compounds discovery； Lead compounds optimization ； New Chemical Entities (NCE) ；开发阶段 (Development of New Drugs)的主要工作与关键：INDA（Investigational new drugs application）;NDA (New drugs application);GLP；GCP；GMP。 难 点：Lead compounds discovery；Lead compounds optimization；New Chemical Entities (NCE)。 第 2 章 药物的构效关系（10 学时） 知识点： 1.药物发生药效的过程：药剂相，药代动力学相，药效相；ADME；受体学说与生物靶点， 结构非特异性药物与结构特异性药物。 2.药代动力学相中的构效关系：(1)化学结构、理化性质与药物转运: 脂水分配比，解离 度；（2）药物的化学结构与药物的代谢。 3.药效相中的构效关系：（1）受体与药效团；（2）药物与受体的相互作用力类型（键合 形式）；（3）药物电荷密度分布对药效的影响；（4）药物立体结构对药效的影 响：光学异构体；顺反异构体；特定官能团的间距；构象异构。 重点：受体学说与生物靶点；脂水分配比；解离度；化学结构与药物的代谢；药物与受 体的相互作用力类型（键合形式）；药物立体结构对药效的影响：光学异构体、 顺反异构体、特定官能团的间距和构象异构对药效的影响。 难 点：受体学说与生物靶点；药物的化学结构与药物的代谢；立体效应对药物药效的影 响； 第 3 章 新药设计的基本原理和方法（6 学时）
知识点： 1.先导化合物发现的途径和方法。 2.先导化合物优化的途径和方法：生物电子等排原理：前药设计：软药设计和硬药设计： 计算机辅助药物设计。 重点：先导化合物发现的途径和方法。先导化合物优化的途径和方法：生物电子等排原 理：前药设计原理。 难点：生物电子等排原理和前药设计原理在药物设计中的应用。 第4章中枢神经系统药物(2学时) 知识点： 1.镇静催眠药：酰脲及氨基甲酸酯类，苯二氮卓类，水合氯醛、对羟苄醇及其衍生物 2。抗痫药：抗癀痫药的发展，丙戊酸钠和普罗加比的合成 3.抗精神失常药：抗精神病药，抗焦虑及抗抑郁药 4.中枢兴奋药：中枢兴奋药的类型及发展，咖啡因及吡乙酰胺类的合成，中枢神经药 的体内代谢 5. 镇痛药和镇咳祛药：镇痛药的发展，吗啡衍生物及芬他尼的合成，吗啡的稳定性 及其与某些合成代用品的体内代谢，镇痛药的构效关系 6,全身麻醉药：全身麻醉药的发展，药物的脂水分配系数与全身麻醉作用，全身麻醉 药的代谢 重点：酰脲及氨基甲酸酯类与苯二氮卓类镇静催眠药、中枢神经药的体内代谢、吗啡的稳 定性及其与某些合成代用品的体内代谢、镇痛药的构效关系 难点：丙戊酸钠和普罗加比的合成、咖啡因及毗乙酰胺类的合成、吗啡衍生物及芬他尼的 合成 第5章传出神经系统用药(4学时) 知识点： 上.拟胆碱药：胆碱受体激动剂，乙酰胆碱酯酶抑制剂 2抗胆碱药：茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂，合成M胆碱受体拮抗剂，N胆碱受体拮 抗剂 3拟肾上腺素药：拟肾上腺素药的发展和构效关系，儿茶酚胺类的生物合成和代谢，拟 肾上腺素药的合成，拟肾上腺素药的稳定性
知识点： 1.先导化合物发现的途径和方法。 2.先导化合物优化的途径和方法：生物电子等排原理；前药设计；软药设计和硬药设计； 计算机辅助药物设计。 重 点：先导化合物发现的途径和方法。先导化合物优化的途径和方法：生物电子等排原 理；前药设计原理。 难点： 生物电子等排原理和前药设计原理在药物设计中的应用。 第 4 章 中枢神经系统药物（2 学时） 知识点: 1. 镇静催眠药：酰脲及氨基甲酸酯类，苯二氮卓类，水合氯醛、对羟苄醇及其衍生物 2． 抗癫痫药：抗癫痫药的发展，丙戊酸钠和普罗加比的合成 3． 抗精神失常药：抗精神病药，抗焦虑及抗抑郁药 4． 中枢兴奋药：中枢兴奋药的类型及发展，咖啡因及吡乙酰胺类的合成，中枢神经药 的体内代谢 5． 镇痛药和镇咳祛痰药：镇痛药的发展，吗啡衍生物及芬他尼的合成，吗啡的稳定性 及其与某些合成代用品的体内代谢，镇痛药的构效关系 6． 全身麻醉药：全身麻醉药的发展，药物的脂水分配系数与全身麻醉作用，全身麻醉 药的代谢 重点: 酰脲及氨基甲酸酯类与苯二氮卓类镇静催眠药、中枢神经药的体内代谢、吗啡的稳 定性及其与某些合成代用品的体内代谢、镇痛药的构效关系 难点: 丙戊酸钠和普罗加比的合成、咖啡因及吡乙酰胺类的合成、吗啡衍生物及芬他尼的 合成 第 5 章 传出神经系统用药（4 学时） 知识点: 1． 拟胆碱药：胆碱受体激动剂，乙酰胆碱酯酶抑制剂 2 抗胆碱药：茄科生物碱类 M 胆碱受体拮抗剂，合成 M 胆碱受体拮抗剂，N 胆碱受体拮 抗剂 3 拟肾上腺素药：拟肾上腺素药的发展和构效关系，儿茶酚胺类的生物合成和代谢，拟 肾上腺素药的合成，拟肾上腺素药的稳定性
4组胺H受体拮抗剂（抗过敏药）：组胺H受体拮抗剂的发展，扑而敏和盐酸赛庚啶的 合成和代谢，化学结构与H受体拮抗活性的关系 5局部麻醉药：局部麻醉药的发展，化学结构与局部麻醉作用的关系，局部麻醉药的合 成，局部麻醉药的作用机制和体内代谢，局部麻醉药的稳定性 重点：拟肾上腺素药的发展和构效关系、儿茶酚胺类的生物合成和代谢、拟肾上腺素药的 稳定性、化学结构与山受体拮抗活性的关系、化学结构与局部麻醉作用的关系、局 部麻醉药的作用机制和体内代谢，局部麻醉药的稳定性 难点：拟肾上腺素药的合成、扑而敏和盐酸赛庚啶的合成和代谢、局部麻醉药的合成 第6章循环系统药物（心血管系统药物）(4学时) 知识点： 1作用于离子通道的药物：钙通道阻滞剂，钠通道阻滞剂，钾通道阻滞剂或延长动作电 位药物，钾通道开放剂 2作用于受体的药物和有关递质的药物：中枢性降压药，B一受体阻滞剂，作用于交感神 经末梢的药物，a一受体拮抗剂，N0供体药物，直接松范血管平滑肌的药物，血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂，B一受体激动剂 3酶抑制剂：血管紧张素转化酶抑制剂，磷酸二酯酶抑制剂，钙敏化剂 4利尿药：渗透利尿药，碳酸酐酶抑制剂，髓袢升支利尿药，保钾利尿药， 5调血脂药物：降血脂药的发展与构效关系，苯氧乙酸类药物，烟酸及其衍生物，羟甲 戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，右旋甲状腺素，抗氧化性抗动脉粥样硬化药，降血脂药的合成及 其体内代谢 重点：作用于离子通道的药物、作用于受体的药物和有关递质的药物、酶抑制剂、降血脂 药的发展与构效关系 难点：降血脂药的合成及其体内代谢 第7章消化系统药物(2学时) 知识点： 1抗溃疡药：品受体拮抗剂，质子泵抑制剂，前列腺素类 2止吐药 3促动力药 4肝胆疾病辅助治疗药物：肝病辅助治疗药，胆病辅助治疗药
4 组胺 H1 受体拮抗剂（抗过敏药）：组胺 H1 受体拮抗剂的发展，扑而敏和盐酸赛庚啶的 合成和代谢，化学结构与 H1 受体拮抗活性的关系 5 局部麻醉药：局部麻醉药的发展，化学结构与局部麻醉作用的关系，局部麻醉药的合 成，局部麻醉药的作用机制和体内代谢，局部麻醉药的稳定性 重点: 拟肾上腺素药的发展和构效关系、儿茶酚胺类的生物合成和代谢、拟肾上腺素药的 稳定性、化学结构与 H1 受体拮抗活性的关系、化学结构与局部麻醉作用的关系、局 部麻醉药的作用机制和体内代谢，局部麻醉药的稳定性 难点: 拟肾上腺素药的合成、扑而敏和盐酸赛庚啶的合成和代谢、局部麻醉药的合成 第 6 章 循环系统药物（心血管系统药物）（4 学时） 知识点: 1 作用于离子通道的药物：钙通道阻滞剂，钠通道阻滞剂，钾通道阻滞剂或延长动作电 位药物，钾通道开放剂 2 作用于受体的药物和有关递质的药物：中枢性降压药，β-受体阻滞剂，作用于交感神 经末梢的药物，α-受体拮抗剂，NO 供体药物，直接松弛血管平滑肌的药物，血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂，β-受体激动剂 3 酶抑制剂：血管紧张素转化酶抑制剂，磷酸二酯酶抑制剂，钙敏化剂 4 利尿药：渗透利尿药，碳酸酐酶抑制剂，髓袢升支利尿药，保钾利尿药， 5 调血脂药物：降血脂药的发展与构效关系，苯氧乙酸类药物，烟酸及其衍生物，羟甲 戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，右旋甲状腺素，抗氧化性抗动脉粥样硬化药，降血脂药的合成及 其体内代谢 重点: 作用于离子通道的药物、作用于受体的药物和有关递质的药物、酶抑制剂、降血脂 药的发展与构效关系 难点: 降血脂药的合成及其体内代谢 第 7 章 消化系统药物（2 学时） 知识点: 1 抗溃疡药：H2 受体拮抗剂，质子泵抑制剂，前列腺素类 2 止吐药 3 促动力药 4 肝胆疾病辅助治疗药物：肝病辅助治疗药，胆病辅助治疗药
重点：受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 难点：围受体拮抗剂的构效关系 第8章解热镇痛药和非甾体抗炎药(2学时) 知识点： 1解热镇痛药：解热镇痛药的发展，解热镇痛药的体内代谢，解热镇痛药的稳定性 2非甾体抗炎药：非留体抗炎药的发展，芳基丙酸类的合成，非甾体抗炎药的作用机制 及体内代谢 重点：解热镇痛药的体内代谢、解热镇痛药的稳定性、非甾体抗炎药的作用机制及体内代 谢 难点：芳基丙酸类的合成 第9章抗肿痛药(4学时) 知识点： 1生物烷化剂：烷化剂的结构类型和发展，烷化剂的合成，烷化剂的稳定性和代谢，烷 化剂的构效关系 2抗代谢药物：抗代谢药的发展，抗代谢药的合成，抗代谢药的稳定性和代谢 3抗肿瘤抗生素：多肽类抗生素，葱醒类抗生素 4抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物：喜树碱类，鬼白生物碱，长春碱类，紫杉烷类 重点：烷化剂的稳定性和代谢、烷化剂的构效关系、抗代谢药的稳定性和代谢、抗肿瘤抗 生素、抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 难点：烷化剂的合成、抗代谢药的合成 第10章抗生素(4学时) 知识点： 1B-内酰胺抗生素：青霉素及半合成青霉素类，头孢菌素及半合成头孢菌素类，非经典 的B-内酰胺抗生素及B-内酰胺酶抑制剂 2四环素类抗生素：四环素类抗生素的发展，盐酸强力霉素和盐酸米诺环素的合成，四 环素类抗生素的稳定性，四环素类抗生素的构效关系 3氨基糖式类抗生素：氨基糖甙类抗生素的发展，丁胺卡那霉素的合成，氨基糖甙类抗 生素的耐药性 4大环内酯类抗生素：大环内酯类抗生素的发展，大环内酯类抗生素的稳定性
重点: H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 难点: H2 受体拮抗剂的构效关系 第 8 章 解热镇痛药和非甾体抗炎药（2 学时） 知识点: 1 解热镇痛药：解热镇痛药的发展，解热镇痛药的体内代谢，解热镇痛药的稳定性 2 非甾体抗炎药：非甾体抗炎药的发展，芳基丙酸类的合成，非甾体抗炎药的作用机制 及体内代谢 重点: 解热镇痛药的体内代谢、解热镇痛药的稳定性、非甾体抗炎药的作用机制及体内代 谢 难点: 芳基丙酸类的合成 第 9 章 抗肿瘤药（4 学时） 知识点: 1 生物烷化剂：烷化剂的结构类型和发展，烷化剂的合成，烷化剂的稳定性和代谢，烷 化剂的构效关系 2 抗代谢药物：抗代谢药的发展，抗代谢药的合成，抗代谢药的稳定性和代谢 3 抗肿瘤抗生素：多肽类抗生素，蒽醌类抗生素 4 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物：喜树碱类，鬼臼生物碱，长春碱类，紫杉烷类 重点: 烷化剂的稳定性和代谢、烷化剂的构效关系、抗代谢药的稳定性和代谢、抗肿瘤抗 生素、抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 难点: 烷化剂的合成、抗代谢药的合成 第 10 章 抗生素（4 学时） 知识点: 1 β-内酰胺抗生素：青霉素及半合成青霉素类，头孢菌素及半合成头孢菌素类，非经典 的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂 2 四环素类抗生素：四环素类抗生素的发展，盐酸强力霉素和盐酸米诺环素的合成，四 环素类抗生素的稳定性，四环素类抗生素的构效关系 3 氨基糖甙类抗生素：氨基糖甙类抗生素的发展，丁胺卡那霉素的合成，氨基糖甙类抗 生素的耐药性 4 大环内酯类抗生素：大环内酯类抗生素的发展，大环内酯类抗生素的稳定性