教案首页 第_3次课 授课时间2005329 教案完成时间:200532 课程名称|临床药理|年级200专业、层次 临床药理、本科 授课教师|张磊专业技术助教(大、小班)/大班学时 授课方式 职务 授课题目(章,节) 第18章抗高血压的临床用药 《临床药理》第二版徐叔云主编人民卫生出版社 基本教材或主要参考书《药理学》第六版杨宝峰主编人民卫生出版社 《内科学》第五版陈灏珠主编人民卫生出版社 教学目的与要求: 1.掌握抗高血压药物的种类和作用环节以及选药方案 2.熟悉高血压的类型 3.了解高血压急症的药物选择 大体内容与时间安排,教学方法: 概述5分钟 抗高血压药分类5分钟 3.抗高血压药85分钟 4.抗高血压药应用的注意事项20分钟 教研室审阅意见: (教研室主任签名)
教案首页 第 3 次课 授课时间 2005.3 .29 教案完成时间： 2005.3.2 课程名称 临床药理 年 级 2000 专业、层次 临床药理、本科 授课教师 张磊 专业技术 职 务 助教 授课方式 （大、小班） 大班 学时 3 授课题目（章，节） 第 18 章 抗高血压的临床用药 基本教材或主要参考书 《临床药理》 第二版 徐叔云主编 人民卫生出版社 《药理学》 第六版 杨宝峰主编 人民卫生出版社 《内科学》 第五版 陈灏珠主编 人民卫生出版社 教学目的与要求： 1. 掌握抗高血压药物的种类和作用环节以及选药方案 2. 熟悉高血压的类型 3. 了解高血压急症的药物选择 大体内容与时间安排，教学方法： 1. 概述 5 分钟 2. 抗高血压药分类 5 分钟 3. 抗高血压药 85 分钟 4. 抗高血压药应用的注意事项 20 分钟 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日
辅助手段和时间 基本内容 分 第18章抗高血压药的临床应用 第1节概述 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征,是最常见\压的“该血 5分钟,了解 的心血管疾病。 世界卫生组织建议高血压诊断标准:成人血压超过140/90mmHg 按发病它又分为原发性高血压及继发性高血压 原发性高血压,约占90%,病因因虽未明,主要是在各种因素影响下, 血压调节功能失调所致。 继发性高血压,约占5%~10%,其血压的升高是某些疾病的一种表现, 如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞瘤、妊娠,或因药物所致等 对于高血压的治疗,在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗,如低 盐饮食,减少饮酒,控制体重,改变生活方式等,当可取得更好的效果 但对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目标,更重要的是要降低高血 压患者心、脑、肾等脏器的并发症,改善患者的生活质量,延长寿命。目 前,高血压的治疗已由80年代的阶梯式的选药方法发展到90年代的个体 化给药方案,也是高血压治疗的新进展 第2节治疗高血压的主要药物 目前所用的抗高血压药物主要有6类,即利尿药、B受体阻断药、血5分钟,板书抗高 管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、钙通道阻滞药、α1受 血药物的分类 体阻断药。 抗高血压药分类 1.利尿药 (1)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮 (2)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸 (3)潴钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶 2.血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利、雷米普利 3.血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦 4.钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平
基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 第 18 章 抗高血压药的临床应用 第 1 节 概述 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见 的心血管疾病。 世界卫生组织建议高血压诊断标准：成人血压超过 140/90 mmHg。 按发病它又分为原发性高血压及继发性高血压 原发性高血压，约占 90%，病因因虽未明,主要是在各种因素影响下， 血压调节功能失调所致。 继发性高血压，约占 5%～10%，其血压的升高是某些疾病的一种表现， 如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等。 对于高血压的治疗，在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗，如低 盐饮食，减少饮酒，控制体重，改变生活方式等，当可取得更好的效果。 但对高血压患者来说，控制血压并不是唯一目标，更重要的是要降低高血 压患者心、脑、肾等脏器的并发症，改善患者的生活质量，延长寿命。目 前，高血压的治疗已由 80 年代的阶梯式的选药方法发展到 90 年代的个体 化给药方案，也是高血压治疗的新进展。 第 2 节 治疗高血压的主要药物 目前所用的抗高血压药物主要有 6 类，即利尿药、β受体阻断药、血 管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、钙通道阻滞药、α1 受 体阻断药。 抗高血压药分类 1. 利尿药 （1）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮 （2）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸 （3）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶 2. 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷米普利 3. 血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦 4. 钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平 5 分钟，了解该血 压的概况 5 分钟，板书抗高 血药物的分类
辅助手段和时间 基本内容 分 5.交感神经抑制药 (1)中枢性降压药:可乐定、a甲基多巴 (2)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬 (3)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶 (4)α受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 (5)β受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔 (6)a、β受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛 6.血管扩张药 (1)直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠 (2)钾通道开放药:二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔 (3)其他:乌拉地尔 掌握利尿剂的降 利尿药 是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度高血压,也常与其他降压药压特点及使用时 合并用以治疗中、重度高血压。 的注意事项,15 )、噻嗪类( thiazides) 分钟 【药理作用及机制】 1.用药初期:排钠利尿,造成体内Na十、水负平衡,使细胞外液和血容量 减少而降低血压 2.长期用药: ①因排钠降低动脉壁细胞内Na+的含量,经Na+-Ca2+交换,细胞内Ca2 减少。 ②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质。 【体内过程及影响因素】 口服生物利用度为60%90%, tmax-3h。口服h产生效应。蛋白结 合率99%,可透过胎盘。氢氯噻嗪tl/2为13h。大多数噻嗪类作用持续时 间为12h 【临床应用与评价】 1.用于高血压治疗,通常小剂量氢氯噻嗪(625-12.5mg/d)即可获
基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 5. 交感神经抑制药 （1）中枢性降压药：可乐定、α-甲基多巴 （2）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬 （3）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶 （4）α受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 （5）β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 （6）α、β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛 6. 血管扩张药 （1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠 （2）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔 （3）其他：乌拉地尔 一、利尿药 是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药 合并用以治疗中、重度高血压。 （一）、噻嗪类（thiazides） 【药理作用及机制】 1. 用药初期：排钠利尿，造成体内 Na＋、水负平衡，使细胞外液和血容量 减少而降低血压。 2. 长期用药： ①因排钠降低动脉壁细胞内 Na＋的含量，经 Na＋- Ca2＋交换，细胞内 Ca2 ＋减少。 ②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。 ③诱导动脉壁产生扩血管物质。 【体内过程及影响因素】 口服生物利用度为 60％-90％，tmax1-3h。口服 1h 产生效应。蛋白结 合率 99％，可透过胎盘。氢氯噻嗪 t1/2 为 13h。大多数噻嗪类作用持续时 间为 12h。 【临床应用与评价】 1. 用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可获 掌握利尿剂的降 压特点及使用时 的注意事项，15 分钟
辅助手段和时间 基本内容 分 得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg。 2.长期单独应用,应与保钾药合用。 【不良反应】 电解质紊乱:低血钾(迟缓性麻痹、恶性室性心率失常)、低血镁、低氯 碱血症 2.潴留现象:高尿酸血症、高钙血症,主要是药物减少细胞外液容量,增 加近曲小管对尿酸的吸收,痛风慎用。 3.代谢性变化:高血糖、高脂血症。 4.高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。 5.其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良 【药物剂量与用法】 多与其他降压药合用,12.5-50mgd,1-2次口服。小于25mg/d,对糖 耐量与血脂代谢影响较小 (二)袢例尿药 代表药是呋塞米,作用时间短,利尿作用强,不良反应多,抗高血压作 用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象时,快速控制血压:也可用于具有 氮质血症的肾功能不全高血压患者 三)潴钾利尿药 常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻嗪类相似。优 点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症,不影响血脂。但可致高血钾 症,对肾功能受损者不宜使用,常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥 协同利尿作用。 利尿剂使用注意事项: 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易到致电解质及血脂 代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。但使用低剂量的双氢氯噻嗪,则可
基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 得满意降压作用。每天最大剂量不超过 100mg。 2. 长期单独应用，应与保钾药合用。 【不良反应】 1. 电解质紊乱：低血钾（迟缓性麻痹、恶性室性心率失常）、低血镁、低氯 碱血症。 2. 潴留现象：高尿酸血症、高钙血症，主要是药物减少细胞外液容量，增 加近曲小管对尿酸的吸收，痛风慎用。 3. 代谢性变化：高血糖、高脂血症。 4. 高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。 5. 其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。 【药物剂量与用法】 多与其他降压药合用，12.5-50mg/d，1-2 次口服。小于 25mg/d，对糖 耐量与血脂代谢影响较小。 （二）袢例尿药 代表药是呋塞米，作用时间短，利尿作用强，不良反应多，抗高血压作 用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象时，快速控制血压；也可用于具有 氮质血症的肾功能不全高血压患者。 （三）潴钾利尿药 常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻嗪类相似。优 点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症，不影响血脂。但可致高血钾 症，对肾功能受损者不宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥 协同利尿作用。 利尿剂使用注意事项： 1. 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易到致电解质及血脂 代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。但使用低剂量的双氢氯噻嗪，则可
辅助手段和时间 基本内容 分 避免代谢方面的副作用。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,因其不 降低肾血流,并有较强的利Na+作用,而用于高血压危象及伴有慢性肾功 能不良的高血压患者 2.摄入大量Nal能对抗利尿药的降压作用,限制NaCl摄入则能增强其降 压作用,说明排Na+是利尿药降压的重要原因。因此对于患者一般中度限 钠,每天5~8g。适量补钾,每天1~3g,鼓励多吃富含钾的食物及水果 如芹菜、香蕉、桔汁等。 3.一般情况下利尿剂使用时,剂量宜小,不宜大,因其降压效应的曲线较 掌握β受体阻断 药的降压机制及 平坦,而其副作用与剂量相关。 、β受体阻断药 各种β受体阻断 B受体阻断药的种类多,降压机制、临床应用及不良反应相似。其主药的选用原则, 要差别是对心脏B1受体的选择性,内在拟交感活性、生物利用度和体内消15分钟 除速率等。理想的β受体阻断药具有以下特点:长效、心脏选择性、常用 剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响 脂质代谢。 【药理作用及机制】 抗高血压作用 降压作用强于噻嗪类利尿药。普萘洛尔、纳多洛尔等为非选择性β受体 阻断药,作用于β1、β2受体。阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等是选择性 β1受体阻断剂,因对β2受体无明显阻断作用,故对收缩支气管和外周血管 的作用较弱,适于长期使用。拉贝洛尔和卡维地洛对a、B受体均有阻断 作用,为有扩张血管特性的β受体阻断药。 2.降压作用机制 (1)中枢性作用,即通过改变中枢性血压调节机制产生降压作用。 (2)阻断突触前膜β受体,取消血管平滑肌的肾上腺能神经突触前膜β受 体正反馈作用:使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少 (3)抑制肾素释放,通过抑制肾小球入球动脉上β受体
基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 避免代谢方面的副作用。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，因其不 降低肾血流，并有较强的利 Na+作用，而用于高血压危象及伴有慢性肾功 能不良的高血压患者。 2. 摄入大量 NaCl 能对抗利尿药的降压作用，限制 NaCl 摄入则能增强其降 压作用，说明排 Na+是利尿药降压的重要原因。因此对于患者一般中度限 钠，每天 5～8g。适量补钾，每天 1～3g，鼓励多吃富含钾的食物及水果， 如芹菜、香蕉、桔汁等。 3. 一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其降压效应的曲线较 平坦，而其副作用与剂量相关。 二、β受体阻断药 β受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似。其主 要差别是对心脏β1 受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消 除速率等。理想的β受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用 剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响 脂质代谢。 【药理作用及机制】 1. 抗高血压作用： 降压作用强于噻嗪类利尿药。普萘洛尔、纳多洛尔等为非选择性 β 受体 阻断药，作用于 β1、β2 受体。阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等是选择性 β1 受体阻断剂，因对 β2 受体无明显阻断作用，故对收缩支气管和外周血管 的作用较弱，适于长期使用。拉贝洛尔和卡维地洛对α、β受体均有阻断 作用，为有扩张血管特性的β受体阻断药。 2. 降压作用机制： （1）中枢性作用，即通过改变中枢性血压调节机制产生降压作用。 （2）阻断突触前膜β受体，取消血管平滑肌的肾上腺能神经突触前膜β受 体正反馈作用；使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。 （3）抑制肾素释放，通过抑制肾小球入球动脉上β受体，减少肾素 掌握β受体阻断 药的降压机制及 各种β受体阻断 药的选用原则， 15 分钟