本章主要内容 α-氢的酸性与烯醇、烯醇负离子的形成 二、a卤代反应 Ado加成和Ado缩合 四、酮和酯的烷基化反应 五、酮和酯的酰基化反应 六、a月-不饱和羰基化合物的亲核加成 七、B-二羰基化合物的反应与应用 八、其他缩合反应
本章主要内容 一、 α - 氢的酸性与烯醇、烯醇负离子的形成 二、 α-卤代反应 三、 Aldol加成和Aldol缩合 四、酮和酯的烷基化反应 五、酮和酯的酰基化反应 六、 α, β - 不饱和羰基化合物的亲核加成 七、 β - 二羰基化合物的反应与应用 八、其他缩合反应
、α-氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成 1 Acidity of a-Hydrogens of Carbonyl Compounds 醇ROH的pK约为15-18, RC=CH的pK为25 想醛酮RC2COR羰基H的pKn约为16-20 酯RCH2COOR羰基a的pKn为2 可见在适当的碱作用下,醛酮羰基的aH可以 离解,而形成碳负离子 常用碱有: OH-, EtoNa, t-BuOK,(i-Pro)2NHLi (LDA) PhL浮等(RN2的pKn为35,PhH的pK为-44,水 的pK为-15)
一、α - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成 1、Acidity of α-Hydrogens of Carbonyl Compounds 醇ROH的pKa约为15~18， 的pKa 为25 醛酮RCH2COR’羰基α-H的pKa约为16~20 酯RCH2COOR’羰基α-H的pKa 为25 ——可见在适当的碱作用下，醛酮羰基的α-H可以 离解，而形成碳负离子 ——常用碱有： OH-，EtONa，t-BuOK，(i-Pro)2NHLi（LDA）， PhLi等（RNH2 的pKa 为35，PhH的pKa 为~44 ，水 的pKa 为~15 ） RC CH
、α-氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成 2 Formation of enolate BH2 C—C C 烯醇负离子 烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定 弱碱如NaOH,RONa作用下,反应只能达到一定的平衡 强碱如LDA作用下,可以定量地转化为烯醇负离子 OLi oH二 H2O CH(CH3) CH(CH3)2 HN CH(CH3)2 TCH(CH3)2 pKa=17 <0.1%pK=15.7 pKa=17 100% pKa=35
一、α - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成 2、Formation of Enolate ——烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定 ——弱碱如NaOH，RONa作用下，反应只能达到一定的平衡 ——强碱如LDA作用下，可以定量地转化为烯醇负离子 C H C O BH2 C CO C CO 烯醇负离子 O + pKa=17 LiN CH(CH3)2 CH(CH3)2 OLi + ~100% HN CH(CH3)2 CH(CH3)2 pKa=35 O + OH O + H2O pKa=17 <0.1% pKa=15.7
、α-氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成 2 Formation of enolate LDA lithium diisopropylamide -a strong base but a poor nucleophile - all carbonyl compound is converted to enolate prepared by buli with(ch3)2CHNHCH(CH3) CH3 CH3 CH3 CH3 THF CH3 CHNHCHCH3 CH3 CH2CH2CH2Li 78°C CH3CHNCHCH3 CH3 CH2CH2CH diisopropylamine butyllithium lithium diisopropylamide butane pKa=35 LDA Ka-50
一、α - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成 2、Formation of Enolate LDA —— lithium diisopropylamide —— a strong base but a poor nucleophile —— all carbonyl compound is converted to enolate —— prepared by BuLi with (CH3)2CHNHCH(CH3)2
LDA O6 OLi 叫 LDA 99:1 THF:78°c 动力学控制产物热力学控制产物 oLi OL LDA 80:20 THF -78oC low temperature, give kinetic enolate high temperature, give thermodynamic enolate
LDA O LDA THF -78oC + 99:1 OLi OLi 动力学控制产物 热力学控制产物 O LDA THF -78oC OLi OLi + 80:20 —— low temperature, give kinetic enolate —— high temperature, give thermodynamic enolate