§13-7有机合成路线 碳胳的生成 1.增长碳链 (1)任意增长 炔烃RC≡cHN, R-CECNa, R-CECR 卤代烃2RX RR(武尔慈反应) RX-LI-RLiCuR,CuLi R-R Ar-R 芳烃(付-克反应)ArH RCOX AICI DR Arco 羟醛缩合2RCH2CHO RCH2CH-CHCHO OH R 格氏 RCHO RMeX-H0, choh R 试剂丿 R2CO RMgxHORC-OH 基的 R R 反应(OO出9RCOH Witten!反应R2C=O+RCH=P(C6H5)→R2C=CHR RCHO +R'CH=P(CH5)3-RCH-CHR' 2)增加一个C RCOOH RX CN RCH,NHy
§13—7 有机合成路线 一、碳胳的生成 1．增长碳链 ⑴ 任意增长 ⑵ 增加一个 C 炔烃 R C CH R C CNa Na R'X R C CR' 芳烃（付-克反应）ArH RX RCOX AlCl3 ArCOR Ar-R AlCl3 卤代烃 2RX RX R-R RLi Li R2CuLi R-R' Na (武尔慈反应) CuI R'X 羟醛缩合 2RCH2CHO RCH2CH-CHCHO OH - OH R RCHO R2CO RCOL R'MgX H2O R'MgX H2O R'MgX H2O RCHOH R2C-OH R-C-OH R' R' R' R' 格氏 试剂 和羰 基的 反应 RCH=O R'CH=P(C6H5 ) + 3 RCH=CHR' H2O RX CN - [H] RCOOH RCH2NH2 Witting反应 R2C=O R'CH=P(C6H5 ) + 3 R2C=CHR
RXME-_- Rcooh RCHO RCH--CN (CH3) (3)增加二个C RMgX +H2 C-CH2-RCH, CH,OH 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯 2.缩短碳链 RCHCOOH-4RCH,G+ CO G为吸电子基 RCHCHR'OL RCOOH RCOOH RCH=CRR"_O:/H20-RCHO+ RR"C-O Ar-R ArCOoH 霍夫曼降解反应 RCONH2 B2+ORNH2 RCHCOOH hso RCHO OH 甲基酮 ROCH3x2NOm+ RCOONa+CHX3 3.形成叁键 RCH-CH-R' X-RC≡CR RCX2-CX2-R RC≡CR
⑶ 增加二个 C 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯 2．缩短碳链 G 为吸电子基 3．形成叁键 Mg CO2 RCHO HCN (CH3 ) RX H2O RCOOH RCH OH CN RMgX H2C CH2 O + H2O RCH2CH2OH RCH=CHR' [O] RCOOH R'COOH RCH=CR'R'' O3 RCHO R'R''C=O + Zn/H2O + Ar-R ArCOOH [O] 霍夫曼降解反应 RCONH2 Br2+NaOH RNH2 RCHCOOH H2SO4 RCHO OH + RCHCOOH △ CO2 G RCH2G + RCOCH3 甲基酮 NaOX X2+NaOH RCOONa + CHX3 RCH-CH-R' -HX OH - R-C RCX2 -CX2 -R' X X -X2 CR' Zn R-C R-C CR
形成双键 RCH-CH-R OH/FR-C-CHR' R-CH-CHoR' CR-C=CHR OH R-C三C-R+H2BaSC=C- 喹啉 H R R一C≡C-R+H2 ⊥NaC= H 液氨H 二、形成碳环的反应 1.小环的合成 (1)分子内的烷基化 分子内 X X=卤代物或磺酸盐离子。Y=CN、-COR、-COOR (2)卡宾对烯的加成 CH2+RCH=CHR→- R C--CHR (3)[2+2]环加成
4．形成双键 二、形成碳环的反应 1．小环的合成 ⑴ 分子内的烷基化 X=卤代物或磺酸盐离子。Y=-CN、-COR、-COOR ⑵ 卡宾对烯的加成 ⑶ [2+2]环加成 R-C=CHR' R-CH-CH2R' OH RCH-CH2 -R' X OH - / 醇 H + R-C=CHR' X Y H OH - X Y - 分子内 亲核取代 Y X - + X - X Y + H OH - X - Y 分子内 亲核取代 Y CH2 + R-CH=CHR CH H C C H2 R R + hv R C C R` + H2 喹啉 Pd/BaSO4 R C C R` H H R C C R` + H2 Na 液氨 R C C H R` H
2.普通环(五、六元环) (1)付克酰基化 CH2CH2 CH2COX Zn/Hg (2)狄克曼反应(分子内酯缩合) CH2CHCHCOOH Y-内酯 H2 (3)分子内羟酸缩合。 (4) Diels-Alder反应(双烯合成) (1→0 (5)麦克尔反应( Michael反应) CH o CH 3.乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯可合成任意环 4.大环一联姻缩合(二酯在金属Na条件下进行分子内缩合) C=O (CH2)8 (H2C6 COOCH
2．普通环（五、六元环） ⑴ 付-克酰基化 ⑵ 狄克曼反应（分子内酯缩合） ⑶ 分子内羟酸缩合。 ⑷ Diels-Alder 反应（双烯合成） ⑸ 麦克尔反应（Michael 反应） 3．乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯可合成任意环 4．大环—联姻缩合（二酯在金属 Na 条件下进行分子内缩合） CH2CH2CH2COOH γ -内酯 OH H2C CH2 O C H2C O + COOCH3 (CH2 )8 COOCH3 Na HAc 二甲苯 (H2C)6 CH C O OH CH2 HC C O CH3 CH3 O + CH3ONa Micheal反应 CH3 O CH3 O OH - △ 羟醛缩合 CH3 O CH2CH2CH2COX AlCl3 O Zn / Hg HCl
三、转换官能团的反应 1.官能团的引入 (1)碳卤键的形成 RH+X,-hy- rX +HX =CR R-C三CR RCH=CXR RCH2 CHXCH3马氏规则 RCH2CH2CH2Br反马氏规则 业 RCHBrCH=CH2a-取代 RCHCH=CH2 RCH,CHXCHX RCHCHCH2 OH X ①四矿吗 R OF O-M-OTX(LBn
三、转换官能团的反应 1．官能团的引入 ⑴ 碳卤键的形成 RH + X2 hv RX + HX RC=CR' RCH=CXR' R C CR' X2 HX X X R-OH PX3 X2 RX RX RCH2CH=CH2 HX HBr H2O2 NBS HOX RCH2CHXCH3 马氏规则 RCH2CH2CH2Br 反马氏规则 RCHBrCH=CH2 α -取代 RCH2CHXCHX RCH2CHCH2 或Br2 /高温 X2 OH X FeBr3 (Cl,Br) X2 X HNO3 H2SO4 [H] NaNO2 H + HBF4 HCl-CuCl HBr-CuBr KI N2 + F Cl Br I