第三篇 神经系统药物的临床合理应用
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第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 第一节催眠药与镇静药 本类药物对中枢神经系统均有广泛性的抑制作用。催眠药用于诱导睡眠,它对失眠 病人和正常人都有催眠效力。镇静药对中枢神经系统有轻度的抑制作用,能使兴奋不安 和焦虑的病人安静下来,但不催眠。催眠药与镇静药,并没有明显的界限,而只有量效的 差别。较大剂量的镇静药也可以促进入睡,较小剂量的催眠药亦具有镇静效果。更大剂 量可导致深度抑制。选用本类药物时,应根据要求起效的快慢、药效持续时间、用药时间 的长短、病人的性情及年龄等情况而定。如对难以入睡者,宜用起效快、作用时间短的催 眠药;对入睡不难,但很早醒来不易再入睡者,宜选用起效慢,作用时间较长的催眠药 催眠药与镇静药反复使用,几乎都能引起依赖性及耐药性。凡是具催眠与镇静作用 的药物,当和具中枢抑制作用的其他药物合用时,两种药对中枢的抑制作用叠加。当催 眠药和乙醇同用时,对中枢神经系统有协同的抑制作用,危险性特别大。催眠药与镇静 药用后有宿醉作用,能影响判断及精细的操作。因此,汽车司机和操纵机器的人应特 注意。另外催眠药常有某些“后作用”,特别是作用长的催眠药较为明显,即醒后感到头 晕和疲劳。对有较严重的肝、肾、肺功能不全者宜慎用 催眠、镇静药通常按化学结构分类。 苯二氮口类 这类药物为近年来发展较快的一类新型催眠药,具有镇静、催眠、抗惊厥、抗癲痫、抗 焦虑及中枢性肌松作用。本类药物的不良反应、耐药性、药物依赖性、药物相互作用及超 剂量后死亡率等,均较非苯二氮口类药物为少,是目前较好的一类催眠药与镇静药。这
第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药 第一节 催眠药与镇静药 本类药物对中枢神经系统均有广泛性的抑制作用。催眠药用于诱导睡眠，它对失眠 病人和正常人都有催眠效力。镇静药对中枢神经系统有轻度的抑制作用，能使兴奋不安 和焦虑的病人安静下来，但不催眠。催眠药与镇静药，并没有明显的界限，而只有量效的 差别。较大剂量的镇静药也可以促进入睡，较小剂量的催眠药亦具有镇静效果。更大剂 量可导致深度抑制。选用本类药物时，应根据要求起效的快慢、药效持续时间、用药时间 的长短、病人的性情及年龄等情况而定。如对难以入睡者，宜用起效快、作用时间短的催 眠药；对入睡不难，但很早醒来不易再入睡者，宜选用起效慢，作用时间较长的催眠药。 催眠药与镇静药反复使用，几乎都能引起依赖性及耐药性。凡是具催眠与镇静作用 的药物，当和具中枢抑制作用的其他药物合用时，两种药对中枢的抑制作用叠加。当催 眠药和乙醇同用时，对中枢神经系统有协同的抑制作用，危险性特别大。催眠药与镇静 药用后有宿醉作用，能影响判断及精细的操作。因此，汽车司机和操纵机器的人应特别 注意。另外催眠药常有某些“后作用”，特别是作用长的催眠药较为明显，即醒后感到头 晕和疲劳。对有较严重的肝、肾、肺功能不全者宜慎用。 催眠、镇静药通常按化学结构分类。 一、 苯二氮 类 这类药物为近年来发展较快的一类新型催眠药，具有镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗 焦虑及中枢性肌松作用。本类药物的不良反应、耐药性、药物依赖性、药物相互作用及超 剂量后死亡率等，均较非苯二氮 类药物为少，是目前较好的一类催眠药与镇静药。这 · "!! · 第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药
第三篇神经系统药物的临床合理应用 类药物也有呼吸抑制作用,但比巴比妥药物为轻。这些药物对年老及肾功能不全的病 人,不良反应可增多。但本类药物如过量服用不致引起生命危险,与香豆素抗凝剂无相 互作用。目前已成为抗焦虑、镇静、催眠的首选药物,在临床上颇受重视。应用最广的有 地西泮,用于催眠的有硝西泮、氟西泮和艾司唑仑等。尤其以氟西泮的催眠作用较为突 出。用于催眠的短效产品正在逐步增加,如去甲羟西泮、氯羟西泮和羟基西泮等。 地西泮(安定,苯甲二氮口 Diazepam( Diapam, Valium) 【性状】白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦。溶于乙醇,几乎不溶于水。 【作用与用途】本品具有安定、镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和中枢肌肉松弛 作用。较大剂量有催眠作用。小剂量有镇静及抗焦虑作用,可改善病人的焦虑、不安及 紧张等症状 用于单纯性失眠,尤其是神经官能症等失眠疗效较好,安全性大。用于焦虑症、神经 官能症、神经衰弱及高血压病人。亦可用于内窥镜操作前,以解除紧张和焦虑。其抗癫 痫作用见第3章。 【剂量与用法】成人,催眠5mg-10mg,睡前服。镇静、抗焦虑,2.5mg~5mg/次,2 4次/日。年老及体弱者开始2.5mg/次,1~2次/日,渐增至可耐受的剂量。 【不良反应】参见第4章。 【制剂】片剂:2.5mg;5mg 盐酸氟西泮(氟安定,盐酸氟苯安定) Flurazepam Hydrochloride( Dalmane) 【性状】盐酸盐为淡黄色结晶性粉末,无臭或几乎无臭,味微苦。极易溶于水,溶于 乙醇。水溶液对石蕊试纸呈酸性 【作用与用途】本品为苯二氮口类新型催眠药,具有较好的催眠作用,可缩短入睡 时间,延长总睡眠时间及减少觉醒次数。本药平均诱导入睡时间为17分钟,睡眠持续时 间为7~8小时。本品连续应用28日均有效,为仅有的一种在延长总睡眠时间的同时 可持续降低睡眠潜伏期及减少觉醒次数的药物。除催眠作用外尚具有类似氯氮□(利眠 宁)及地西泮等的抗惊厥和肌肉松弛作用。 口服后可迅速被胃肠吸收并广泛分布于各组织。在体内迅速代谢,主要自尿排出 临床用于难以入睡,夜间屡醒及早醒各型失眠,尤其适用于对其他催眠药不能耐受的病 人 【剂量与用法】口服,15mg-30mg/次,睡前服。年老体弱者开始时每次服15mg, 根据反应适当加量 00
类药物也有呼吸抑制作用，但比巴比妥药物为轻。这些药物对年老及肾功能不全的病 人，不良反应可增多。但本类药物如过量服用不致引起生命危险，与香豆素抗凝剂无相 互作用。目前已成为抗焦虑、镇静、催眠的首选药物，在临床上颇受重视。应用最广的有 地西泮，用于催眠的有硝西泮、氟西泮和艾司唑仑等。尤其以氟西泮的催眠作用较为突 出。用于催眠的短效产品正在逐步增加，如去甲羟西泮、氯羟西泮和羟基西泮等。 地西泮（安定，苯甲二氮 ） !"#$%&#’（!"#&#’，(#)"*’） 【性状】 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。溶于乙醇，几乎不溶于水。 【作用与用途】 本品具有安定、镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和中枢肌肉松弛 作用。较大剂量有催眠作用。小剂量有镇静及抗焦虑作用，可改善病人的焦虑、不安及 紧张等症状。 用于单纯性失眠，尤其是神经官能症等失眠疗效较好，安全性大。用于焦虑症、神经 官能症、神经衰弱及高血压病人。亦可用于内窥镜操作前，以解除紧张和焦虑。其抗癫 痫作用见第 + 章。 【剂量与用法】 成人，催眠 ,’- . /0’-，睡前服。镇静、抗焦虑，1 2 ,’- . ,’-3次，1 . 4 次3日。年老及体弱者开始 1 2 ,’-3次，/ . 1 次3日，渐增至可耐受的剂量。 【不良反应】 参见第 4 章。 【制剂】 片剂：1 2 ,’-；,’-。 盐酸氟西泮（氟安定，盐酸氟苯安定） 5)*6#$%&#’ 7896:;<):6"9%（!#)’#=%） 【性状】 盐酸盐为淡黄色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，味微苦。极易溶于水，溶于 乙醇。水溶液对石蕊试纸呈酸性。 【作用与用途】 本品为苯二氮 类新型催眠药，具有较好的催眠作用，可缩短入睡 时间，延长总睡眠时间及减少觉醒次数。本药平均诱导入睡时间为 /> 分钟，睡眠持续时 间为 > . ? 小时。本品连续应用 1? 日均有效，为仅有的一种在延长总睡眠时间的同时， 可持续降低睡眠潜伏期及减少觉醒次数的药物。除催眠作用外尚具有类似氯氮 （利眠 宁）及地西泮等的抗惊厥和肌肉松弛作用。 口服后可迅速被胃肠吸收并广泛分布于各组织。在体内迅速代谢，主要自尿排出。 临床用于难以入睡，夜间屡醒及早醒各型失眠，尤其适用于对其他催眠药不能耐受的病 人。 【剂量与用法】 口服，/,’- . +0’-3次，睡前服。年老体弱者开始时每次服 /,’-， 根据反应适当加量。 · +00 · 第三篇 神经系统药物的临床合理应用
第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 【不良反应】常见有眩晕、嗜睡、头昏及共济失调。此外尚有头痛、恶心、呕吐、腹 泻、便秘及胃肠痛等。减少剂量或停药即可消失。 【药物相互作用及注意点】 1.服用本品不宜同时服用其他中枢抑制药或醇类。 2.孕妇及15岁以下儿童不宜服用。年老体弱、驾驶员、高空作业或从事其他危险操 作者、严重抑郁症及肝、肾功能不全者慎用 3.超剂量服用不致引起生命危险,与香豆素抗凝剂无不良相互作用,但长期较大剂 量服用可产生成瘾性。 【制剂】胶囊剂:15mg;30mg 硝西泮(硝基安定) Nitrazepam (Benzalin, Mogadon, Nelbon) 【性状】本品为淡黄色结晶性粉末,无臭,无味。几乎不溶于水,微溶于醇。 【作用与用途】作用与地西泮相似,具有安定、镇静及显著的催眠作用。催眠作用 类似短效或中效巴比妥类,其特点为引起的睡眠近于生理性,故无明显的后遗反应,是 种较好的非巴比妥类镇静催眠药。本品催眠作用较快,服药后15~30分钟入睡,维持6 ~8小时。本品尚有肌肉松弛、抗惊厥和抗焦虑作用,并有较强的抗癫痫作用。有效剂量 与中毒剂量之间相距较大,故安全性大。 临床用于治疗各种失眠症,以及麻醉前给药。亦用于治疗癲痫及焦虑症。与肾上腺 糖皮质激素合用治疗肌阵挛性癫痫和婴儿痉挛疗效较好。 【剂量与用法】 1.催眠5mg~10mg,睡前服用。年老病人服2.5m~5mg° 2.抗惊厥5mg~25mg/日(每日0.4mg~1.0mg/kg) 3.抗癫痫5mg-~30mg/日,分次服用 【不良反应】偶有头痛、精神紊乱及白细胞减少等。 【药物相互作用及注意点】 1.偏大剂量与巴比妥类并用可引起致命的中枢神经抑制 2.服用本品时,避免饮酒。 3.长期服用可成瘾。重症肌无力症及妊娠早期忌用。老年人和脑、心脏、肝脏、呼吸 系统功能障碍者慎用。小儿忌用。 【制剂】片剂:5mg°
【不良反应】 常见有眩晕、嗜睡、头昏及共济失调。此外尚有头痛、恶心、呕吐、腹 泻、便秘及胃肠痛等。减少剂量或停药即可消失。 【药物相互作用及注意点】 ! " 服用本品不宜同时服用其他中枢抑制药或醇类。 # " 孕妇及 !$ 岁以下儿童不宜服用。年老体弱、驾驶员、高空作业或从事其他危险操 作者、严重抑郁症及肝、肾功能不全者慎用。 % " 超剂量服用不致引起生命危险，与香豆素抗凝剂无不良相互作用，但长期较大剂 量服用可产生成瘾性。 【制剂】 胶囊剂：!$&’；%(&’。 硝西泮（硝基安定） )*+,-./0-& （1/2.-3*2，45’-652，)/3752） 【性状】 本品为淡黄色结晶性粉末，无臭，无味。几乎不溶于水，微溶于醇。 【作用与用途】 作用与地西泮相似，具有安定、镇静及显著的催眠作用。催眠作用 类似短效或中效巴比妥类，其特点为引起的睡眠近于生理性，故无明显的后遗反应，是一 种较好的非巴比妥类镇静催眠药。本品催眠作用较快，服药后 !$ 8 %( 分钟入睡，维持 9 8 : 小时。本品尚有肌肉松弛、抗惊厥和抗焦虑作用，并有较强的抗癫痫作用。有效剂量 与中毒剂量之间相距较大，故安全性大。 临床用于治疗各种失眠症，以及麻醉前给药。亦用于治疗癫痫及焦虑症。与肾上腺 糖皮质激素合用治疗肌阵挛性癫痫和婴儿痉挛疗效较好。 【剂量与用法】 ! " 催眠 $&’ 8 !(&’，睡前服用。年老病人服 # " $& 8 $&’。 # " 抗惊厥 $&’ 8 #$&’;日（每日 ( " <&’ 8 ! " (&’;=’）。 % " 抗癫痫 $&’ 8 %(&’;日，分次服用。 【不良反应】 偶有头痛、精神紊乱及白细胞减少等。 【药物相互作用及注意点】 ! " 偏大剂量与巴比妥类并用可引起致命的中枢神经抑制。 # " 服用本品时，避免饮酒。 % " 长期服用可成瘾。重症肌无力症及妊娠早期忌用。老年人和脑、心脏、肝脏、呼吸 系统功能障碍者慎用。小儿忌用。 【制剂】 片剂：$&’。 · %(! · 第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药
第三篇神经系统药物的临床合理应用 氟硝西泮(氟硝安定) Flunitrazepam( Rohypnol, Darkene) 【性状】淡黄色结晶性粉末。稍溶于水,易溶于乙醇 【作用与用途】本品具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛及抗惊厥作用,但镇静作用 更为显著。低剂量时即可很快使病人入睡,维持6~8小时。本品起效快,觉醒较少。口 服易吸收,1小时可达血药浓度峰值。在肝脏代谢,代谢物主要从尿中排泄。亦可透过胎 盘屏障及从乳汁中排岀。适用于各种类型的失眠,特别是神经性失眠和精神性失眠。也 可用于麻醉前给药、麻醉诱导和维持麻醉。 【剂量与用法】 1.口服用于催眠,成人1mg-2mg,睡前服,老年人0.5mg-1mg 2.肌注用于麻醉前给药,成人1mg~2mg,麻醉前30分钟肌注。 3.静注用于麻醉诱导,成人1mg~2mg,缓慢静注。儿童麻醉前给药及麻醉诱导 0.015mg~0.03mg/kg,肌注或缓慢静注 【不良反应】有时出现皮疹(应停药),倦怠感及运动失调等 【药物相互作用及注意点 1.与吩噻嗪类、巴比妥类中枢抑制剂、单胺氧化酶抑制剂或乙醇并用可增强本品的 作用 2.急性闭角型青光眼及重症肌无力者禁用。年老、体弱、心、肝、肾病、孕妇、脑部器 质性障碍者和乳幼儿、小儿慎用 【制剂】片剂:2mg粉针剂:2mg 三唑仑(三唑安定,海乐神) Triazolam Halcion) 【性状】本品为白色或淡黄色结晶性粉末。难溶于水,可溶于乙醇 【作用与用途】本品具有催眠、镇静、抗焦虑及肌松作用。其作用优于地西泮。可 明显缩短入睡时间,增加睡眠时间,减少夜间觉醒次数。口服吸收良好,作用快,效果好。 口服后2小时内达血药峰浓度,最终以代谢产物从尿中排泄,仅少量以原形从尿中排泄 主要代谢产物为1-羟甲基三唑仑4-羟基三唑仑。肾功能正常者服用本品不出现蓄积 作用。能与血浆蛋白结合,此后很快游离并能通过胎盘,也可从乳汁排出。对肝药酶没 有影响 本品适用于治疗各型失眠症。尤其对主要症状为入睡困难、易醒或早醒的失眠者。 可用于复发性失眠症,以及需要睡眠休息的急慢性病及手术病人。也可用于焦虑及神经 紧张等
氟硝西泮（氟硝安定） !"#$%&’()*+(,（-./0+$."，1(’2*$*） 【性状】 淡黄色结晶性粉末。稍溶于水，易溶于乙醇。 【作用与用途】 本品具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛及抗惊厥作用，但镇静作用 更为显著。低剂量时即可很快使病人入睡，维持 3 4 5 小时。本品起效快，觉醒较少。口 服易吸收，6 小时可达血药浓度峰值。在肝脏代谢，代谢物主要从尿中排泄。亦可透过胎 盘屏障及从乳汁中排出。适用于各种类型的失眠，特别是神经性失眠和精神性失眠。也 可用于麻醉前给药、麻醉诱导和维持麻醉。 【剂量与用法】 6 7 口服 用于催眠，成人 6,8 4 9,8，睡前服，老年人 : 7 ;,8 4 6,8。 9 7 肌注 用于麻醉前给药，成人 6,8 4 9,8，麻醉前 <: 分钟肌注。 < 7 静注 用于麻醉诱导，成人 6,8 4 9,8，缓慢静注。儿童麻醉前给药及麻醉诱导 : 7 :6;,8 4 : 7 :<,8=28，肌注或缓慢静注。 【不良反应】 有时出现皮疹（应停药），倦怠感及运动失调等。 【药物相互作用及注意点】 6 7 与吩噻嗪类、巴比妥类中枢抑制剂、单胺氧化酶抑制剂或乙醇并用可增强本品的 作用。 9 7 急性闭角型青光眼及重症肌无力者禁用。年老、体弱、心、肝、肾病、孕妇、脑部器 质性障碍者和乳幼儿、小儿慎用。 【制剂】 片剂：9,8。粉针剂：9,8。 三唑仑（三唑安定，海乐神） >’%()."(,（?("@%.$） 【性状】 本品为白色或淡黄色结晶性粉末。难溶于水，可溶于乙醇。 【作用与用途】 本品具有催眠、镇静、抗焦虑及肌松作用。其作用优于地西泮。可 明显缩短入睡时间，增加睡眠时间，减少夜间觉醒次数。口服吸收良好，作用快，效果好。 口服后 9 小时内达血药峰浓度，最终以代谢产物从尿中排泄，仅少量以原形从尿中排泄。 主要代谢产物为 6 A 羟甲基三唑仑 B A 羟基三唑仑。肾功能正常者服用本品不出现蓄积 作用。能与血浆蛋白结合，此后很快游离并能通过胎盘，也可从乳汁排出。对肝药酶没 有影响。 本品适用于治疗各型失眠症。尤其对主要症状为入睡困难、易醒或早醒的失眠者。 可用于复发性失眠症，以及需要睡眠休息的急慢性病及手术病人。也可用于焦虑及神经 紧张等。 · <:9 · 第三篇 神经系统药物的临床合理应用