第四章:烯键的不对称氧化反应 烯丙醇的不对称环氧化 Sharpless环氧化或A反应) Sharpless环氧化反应的改良和改进 2,3环氧醇的选择性开环 内消旋环氧化合物的不对称加成 烯烃不对称双羟基化(AD反应 不对称氨基羟基化反应 ·非官能化烯烃的环氧化 烯醇盐的氧化α-羟基化
第四章：烯键的不对称氧化反应 • 烯丙醇的不对称环氧化(Sharpless环氧化或AE反应) • Sharpless环氧化反应的改良和改进 • 2,3环氧醇的选择性开环 • 内消旋环氧化合物的不对称加成 • 烯烃不对称双羟基化(AD)反应 • 不对称氨基羟基化反应 • 非官能化烯烃的环氧化 • 烯醇盐的氧化-羟基化
1.烯丙醇的不对称环氧化( Sharpless环氧化或AE反应) (S, S)-D-()-tartrate Me2 CooH R OH Ti(OPr)4 R R CH2C2,-209C R R 70%-90% >90%ee (R, R)-L-(+)-tartrate
1．烯丙醇的不对称环氧化(Sharpless环氧化或AE反应) R'''' R''' R'' OH (S,S)-D-(-)-tartrate Ti(OPr i ) 4 CH2 Cl 2 , -20 o C 70%-90% R'''' R''' R'' O OH >90% e.e Me3 COOH (R,R)-L-(+)-tartrate
Sharpless环氧化特点 1)简易性:所有的试剂都是商品化的并且是廉价的。 2)可靠性:对于大多数烯丙醇反应都能成功(大的取代基不利 3)高光学纯度:一般>90%,通常>95%,迄今最高值 预产物构型:对于潜手性烯丙醇而言,迄今无例外 地符合所示规律。 5)不敏感于已由手性中心:手性钛酒石酸酯有足够强的非对 怏面优先性,能够克服手性低物中已有的非对应面选择性。 6产物多用性:通过打开环氧环,可以制备多种结构的 手性化合物。 7)立体选择性对反应速度敏感:当3-位取代基硕大时,乙烯 丙醇的反应速度受到抑制。有时可以用于动力学拆分
1.1 Sharpless环氧化特点 1)简易性：所有的试剂都是商品化的并且是廉价的。 2)可靠性：对于大多数烯丙醇反应都能成功(大的取代基不利） 3)高光学纯度 ：一般>90%，通常>95%，迄今最高值 >99.5%。 4)可预见产物构型：对于潜手性烯丙醇而言，迄今无例外 地符合所示规律。 5)不敏感于已由手性中心：手性钛酒石酸酯有足够强的非对 映面优先性，能够克服手性低物中已有的非对应面选择性。 6)产物多用性：通过打开环氧环，可以制备多种结构的 手性化合物。 7)立体选择性对反应速度敏感：当3-位取代基硕大时，Z-烯 丙醇的反应速度受到抑制。有时可以用于动力学拆分
Me3COOH OH OH Bno Bno Ti(OPr)4(+)-DET 99:1 Me3COOH OH OH O OH Ti(OPr)4 O 无酒石酸 3 +)-DET,错配对:22 (-)DET,匹配对:1 90
Ti(OPr i ) 4 Me3 COOH BnO OH (+)-DET BnO OH O 99:1 OH O O Ti(OPr i ) 4 Me3 COOH OH O O O OH O O O 无酒石酸： 1 ： 3 （+）-DET, 错配对： 22 ： 1 （-）DET, 匹配对： 1 ： 90
1.2反应机理 CO2R RO OR RO. Ti Ti RO-C OR OH CO2R O C O IO OOH T OIO O OH O 2OH
1.2 反应机理 Ti O O O O O Ti O O O O O Ti O O O O O Ti O O O O OH OH O OOH OH O O Ti O O Ti O OR C OR C CO2 R O RO RO RO CO2 R