MTX:碱中心为N1,相邻的C2-NH2(PDB:1U72) 嘧啶环N1)处于亲脂性凹槽中，N1/C2-NH2阳离子与DHFR E30/T136结合。 C10-NH2与I7/Y121/V115形成氢键 Glu的a-COOH与R70侧链形成离子键相互作用 对氨基苯甲酰基处于疏水口袋：F31/F34/160 喋啶Pteridine环处于口袋：A9/F34/L22 H22 CH3 8 H2N. NH OH NH 2423 29 /2726 二氢叶酸：(PDB:4M6K) HO HO 28 20 对氨基苯甲酰和谷氨酸结合类似于MTX N1非结合，N3N11与E30成氢键 结构较为松散 Pymol Demo
MTX：碱中心为N1，相邻的C2-NH2 (PDB:1U72) 嘧啶环(N1)处于亲脂性凹槽中，N1/C2-NH2阳离子与DHFR E30/T136结合。 C10-NH2与I7/Y121/V115形成氢键 Glu的a-COOH与R70侧链形成离子键相互作用 对氨基苯甲酰基处于疏水口袋：F31/F34/I60 喋啶Pteridine环处于口袋：A9/F34/L22 二氢叶酸： (PDB: 4M6K) 对氨基苯甲酰和谷氨酸结合类似于MTX N1非结合，N3/N11与E30成氢键 结构较为松散 Pymol Demo… N 3 5 N H 1 4 10 2 N 6 21 N 9 NH 23 29 24 18 7 O 12 27 O 22 O 32 H2N 11 NH 14 O 31 8 25 19 13 17 15 26 HO 30 HO 28 16 20 N 1 N 3 9 4 10 2 N 8 22 N 5 NH 24 7 30 N 13 25 19 12 28 16 O 23 O 33 6 O 32 NH2 15 18 20 17 21 H2N 11 26 27 OH 31 OH 29 CH3 14
Raltitrexed thymidylate synthase inhibitor OH H2N NH Hydroxycarbamide HO Ribonucleotide reductase inhibitor pentostatin Adenosine deaminase inhibitor IV治疗毛细胞白血病
N HN O H3C N CH3 S NH O OH O O OH Raltitrexed thymidylate synthase inhibitor N N N O HN H HO HO HO pentostatin Adenosine deaminase inhibitor IV 治疗毛细胞白血病 O H2 N NH OH Hydroxycarbamide Ribonucleotide reductase inhibitor
3.抗微管蛋白剂 细胞生长繁殖4个周期 G2:准备原料，包括微管蛋白（丝状结构，有丝分裂、维持形态、输送管道） 微管组装和去组装处于动态平衡，破坏这一平衡状态的化合物能阻断细胞的有丝分裂， 导致细胞死亡 OH CH3 CH3 0-CH3 秋水仙碱Colchicine 模型药物 R R1 R2 抑制细胞核分裂过程中纺 长春碱binblastine Me OMe COMe 锤体的形成 长春新碱Vincristine CHO OMe COMe 抗癌活性谱窄，与粒性白 细胞的微管蛋白有一个结 长春碱/新碱提取自长春花(Eli Lily),骨髓抑制、神 合位点，抑制向炎症区域 经毒性→结构改造 的迁移，治疗痛风。 与微管蛋白有两个结合位点 毒性大、少用
3. 抗微管蛋白剂 细胞生长繁殖4个周期 G2：准备原料，包括微管蛋白（丝状结构，有丝分裂、维持形态、输送管道） 微管组装和去组装处于动态平衡，破坏这一平衡状态的化合物能阻断细胞的有丝分裂， 导致细胞死亡 NH O O O O O O CH3 H3C H3C CH3 CH3 秋水仙碱Colchicine 模型药物 抑制细胞核分裂过程中纺 锤体的形成 抗癌活性谱窄，与粒性白 细胞的微管蛋白有一个结 合位点，抑制向炎症区域 的迁移，治疗痛风。 毒性大、少用 N N H N N O R2 HO O O R R1 O O OH H3C H3C CH3 CH3 H H R R1 R2 长春碱binblastine Me OMe COMe 长春新碱Vincristine CHO OMe COMe 长春碱/新碱提取自长春花（Eli Lily)，骨髓抑制、神 经毒性→结构改造 与微管蛋白有两个结合位点