17B位：0，β-不饱和内酯环 ·内酯环变为17α位，则活性降低 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降 低或消失；α，β不饱和氰基取代，保留活性 21 双键：△5,6 和△16,17保 留作用 18 12 △8,9丧失强 11 心作用 19 卡烯内酯Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯Bufadienolide
卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide O O OH R HO O O 19 18 17 16 14 15 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 A B C D 20 21 22 23 24 23 22 21 20 17 17b位：,b-不饱和内酯环 • 内酯环变为17位，则活性降低 • 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降 低或消失；,b不饱和氰基取代，保留活性 双键：△5,6 和△16,17 保 留作用 △8,9 丧失强 心作用
Phosphodiesterase inhibitors PDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中，其中位于心肌细胞膜上的PDE-Ⅲ对于cAMP 具有高亲和性和专一性。 PDE-I是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的 cAMP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促C+内流，促进心肌纤维收缩，发 挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。 药用：选择性PDE-ⅢI抑制剂 CH3 H2N NC 氨力农Amrinone(副作用多) 米力农Milrinone,活性增强1020X H3C CH3CH2 H3CS 依洛昔酮Enoximone, 可长期 匹洛昔酮Piroximone,比 口服，耐受良好 enoximone强510X
Phosphodiesterase inhibitors • PDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中，其中位于心肌细胞膜上的PDE-Ⅲ对于cAMP 具有高亲和性和专一性。 • PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的 cAMP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，促进心肌纤维收缩，发 挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。 • 药用：选择性PDE-Ⅲ抑制剂 氨力农 Amrinone（副作用多） H N N NC O CH3 H N N H2 N O N H NH N CO O CH3 CH2 N H NH CO O H3 C H3 CS 依洛昔酮 Enoximone，可长期 口服，耐受良好 米力农Milrinone， 活性增强10~20X 匹洛昔酮Piroximone，比 enoximone强5~10X
B adrenoceptor agonists HO CH2cH2NH2多巴胺Dopamine, 加快心律副作用 HO 多巴酚丁胺Dobutamine,口服无效，体内由Catechol-O- methyltransferase催化代谢 CH2CH2NH一CH-CH2-CH2 OH 扎莫特罗Xamoterol,双重作用 CH3 (交感神经功能低下时，产生正 HO 性肌力作用和频率，亢进时负性 肌力作用)，不适用于重症CF 0 HO (CH3)2CHCO CH2CH2NHCH3 OCH2-CH-CH2NHCH2CH2NHC-N OH (CH3)2CHCO 异波帕胺Ibopamine 0 HO OCH2-CH-CH2NHCH(CH3)2 OH CH3O CH2CH2NHCH2CH OH OH 普瑞特罗Prenalterol,.选择性Bl受体 地诺帕明Denopamine,.口服有效 激动剂，对B2无明显作用，治疗伴有 心肌梗死的心力衰竭
HO CH2 CH2 NH HO CH CH2 CH3 CH2 OH HO CH2 CH2 NH2 HO CH3O CH2 CH2 NHCH2 CH CH3O OH OH CH2 CH2 NHCH3 (CH3 )2 CHCO (CH3 )2 CHCO O O b1 adrenoceptor agonists 多巴胺 Dopamine， 加快心律副作用 多巴酚丁胺 Dobutamine，口服无效，体内由Catechol-Omethyltransferase催化代谢 异波帕胺 Ibopamine 地诺帕明 Denopamine,口服有效 扎莫特罗 Xamoterol, 双重作用 （交感神经功能低下时，产生正 性肌力作用和频率，亢进时负性 肌力作用），不适用于重症CHF 普瑞特罗 Prenalterol, 选择性b1受体 激动剂,对b2无明显作用，治疗伴有 心肌梗死的心力衰竭 HO OCH2 CH CH2NHCH(CH3 )2 OH HO OCH2 CH CH2NHCH2CH2NHC OH N O O
II.抗心绞痛药Antianginal drugs ·心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。 改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是目前治疗心绞痛的药理基础： *通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动 脉供血 *通过舒张静脉，减少回心血量、降低前负荷 米 舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷，降低心室壁肌张力，减慢心率及 降低心肌收缩性等降低心肌对氧的需求 1NO供体药物 2钙拮抗剂Calcium antagonists 3B-受体阻断剂B-Blockers(见抗肾上腺素药物)
• 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。 • 改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是目前治疗心绞痛的药理基础。 通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动 脉供血 通过舒张静脉，减少回心血量、降低前负荷 舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷，降低心室壁肌张力，减慢心率及 降低心肌收缩性等降低心肌对氧的需求 II. 抗心绞痛药 Antianginal drugs 1 NO供体药物 2 钙拮抗剂Calcium antagonists 3 b-受体阻断剂 b-Blockers（见抗肾上腺素药物）
2.1NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 血管平滑肌松弛 合成并释放 血管内皮舒张因子NO(EDRF) 肌球蛋白去磷酸化 弥散 血管平滑肌细胞NO 蛋白激酶 激活 激活 鸟苷酸环化酶 cGMP GMP 硝酸酯受体$耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如 HSCH,CH(OH)CH(OH)CH,SH
2.1 NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 合成并释放 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 弥散 血管平滑肌细胞NO 激活 鸟苷酸环化酶 血管平滑肌松弛 肌球蛋白去磷酸化 蛋白激酶 cGMP GMP 激活 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如 HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH