强心苷类Cardiac glycosides ·抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase(逆浓度梯度主动转运3Na出细胞外，2K+ 进入细胞内)使细胞内Na增多，K+减少，并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细 胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。 。 Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶联的关键物质，胞浆内游离Ca2+能和心肌钙蛋白 troponin结合，解除原肌球蛋白tropomyosin对actin和肌球蛋白myosin相互作用的 抑制，使actin在横桥间滑动，化学能→机械能 强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。 H3C 洋地黄毒苷Digitoxin OH CH H3C 地高辛Digoxin H3C H3C F=60%80% HO 治疗血药浓度：0.51.5ng/ml OH OH narrow therapeutic index 中毒血药浓度：2ng/ml
强心苷类 Cardiac glycosides H3C O O O O H3C OH H H O O H3C O O H3C OH HO OH OH H OH CH3 H3C H3C O O O O H3C OH H H O O H3C O O H3C OH HO OH OH H 洋地黄毒苷 Digitoxin 地高辛 Digoxin • 抑制心肌细胞膜结合的Na+ ,K+ -ATPase（逆浓度梯度主动转运3Na+出细胞外，2K+ 进入细胞内）使细胞内Na+增多，K+减少，并经Na+ -Ca2+双向交换进一步导致细 胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。 • Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶联的关键物质，胞浆内游离Ca2+能和心肌钙蛋白 troponin结合，解除原肌球蛋白tropomyosin对actin和肌球蛋白myosin相互作用的 抑制，使actin在横桥间滑动，化学能→机械能 • 强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。 F=60%~80% 治疗血药浓度：0.5~1.5ng/mL narrow therapeutic index 中毒血药浓度：2ng/ml
OH CH 毛花苷C Lanatoside C HO H3C H3C HO HO HO HO OHC HO HO HO. HO OCH3 毒毛花苷K Strophanthin K
O HO OHC H3C O O O O H3C OH H O O O OCH3 H OH HO HO HO HO HO HO H3C O O O O H3C OH H H O O H3C O O H3C OH OH OH H OH CH3 HO HO HO HO O 毛花苷C Lanatoside C 毒毛花苷K Strophanthin K
结构特征 由糖苷基与配糖基两部分组成 糖苷基部分：以1,4-糖苷键连接：糖基本身并无活性，糖越少，强心作用越强： 苷元水溶性小，正性肌力作用减弱，脂溶性增加，易进CS,中枢毒副作用 五元环（植物）cardenolide 六元环（动物）bufadienolide 糖苷基：多为D-glucose,.D- digitoxose,L-Rhamnose,D- Cymarose; H HO 配糖基 H 铃兰毒苷Convallatoxin
铃兰毒苷 Convallatoxin O O OHC H3C OH H OH O O HO HO H3C OH H 结构特征 配糖基 由糖苷基与配糖基两部分组成 糖苷基部分：以1,4-糖苷键连接；糖基本身并无活性,糖越少，强心作用越强； 苷元水溶性小，正性肌力作用减弱，脂溶性增加，易进CNS，中枢毒副作用 五元环（植物）cardenolide 六元环（动物）bufadienolide 3 糖苷基：多为D-glucose, Ddigitoxose,L-Rhamnose, DCymarose;
常见糖苷基 HO OH HO B-D-洋地黄毒糖 B-D-葡萄糖 GO7o" H0个 OCH3 ou-L-鼠李糖 B-D-加拿大麻糖
常见糖苷基 O HO HO HO HO OH O OH H3C OH HO O OH H3C OCH3 O OH HO H3C HO HO OH b-D-洋地黄毒糖 b-D-葡萄糖 -L-鼠李糖 b-D-加拿大麻糖
甾核立体构象：顺-反-顺 通常10β，13β 有两个甲基， 称19-CH3和18- CH3 1 19-CH3氧化为 CH3 19 19-CH20H或19- CHO,活性升高； 12 13 若氧化为19 10 H C00H,则活性 B 大大降低 H D 16 19-CH3脱除， 6 活性大大降低 2A 15 通常14位有0H,若 HO 脱水成双键 (△8,14 cis-trans-cis or△14,15)则失 活。C14应保持sp3 通常3β位有0H,与糖苷 杂化 基连接，转为o构型则 在甾核的其它位置 失活 上可引入0H
甾核立体构象：顺－反－顺 OHCH3 H CH3 HOH H H cis-trans-cis 19 18 1716 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 54 321 A B C D 通常 3 b位有OH，与糖苷 基连接，转为 构型则 失活 通常14位有OH，若 脱水成双键 （△8,14 or △14,15）则失 活。C14应保持sp3 杂化 在甾核的其它位置 上可引入OH 通常10 b ，13 b 有两个甲基， 称19-CH3和18 - CH3 19 -CH3氧化为 19 -CH2OH 或19 - CHO，活性升高； 若氧化为19 - COOH，则活性 大大降低 19 -CH3脱除， 活性大大降低