非苯二氮卓类GABA受体激动剂 HgC N一CH 0 Zolpidem唑吡旦 Zopiclone佐匹克隆 第一个非苯二氮卓类GABAA 对GABA受体亲和力<苯二氮卓 受体激动剂 高度选择性，BZR>BZR2,调节CI通道， 催眠作用迅速，提高睡眠质 药理不同于苯二氮卓 量 t2=2.5h,撤药无反弹作用，副作用小 作用在GABAA受体-CI通道复 合物的特殊位点，代谢产物 唾液排出。 拆分为S-zopiclone,提高药效， 降低毒性，减少副作用 Zaleplon扎来普隆 作用在BZR logP=1.23 tin =1~7h 首过效应显著，F=30%
非苯二氮卓类GABAA受体激动剂 N O N N N N N O O Cl H3C Zopiclone佐匹克隆 • 第一个非苯二氮卓类GABAA 受体激动剂 • 催眠作用迅速，提高睡眠质 量 • 作用在GABAA受体-Cl-通道复 合物的特殊位点，代谢产物 唾液排出。 • 拆分为S-zopiclone, 提高药效， 降低毒性，减少副作用 * N N N O H3C CH3 H3C CH3 Zolpidem唑吡旦 • 对GABAA受体亲和力<苯二氮卓 • 高度选择性，BZR1>BZR2，调节Cl-通道， 药理不同于苯二氮卓 • t1/2=2.5h， 撤药无反弹作用，副作用小 N N N N N H3C H3C O Zaleplon扎来普隆 • 作用在BZR1 • logP=1.23 • t1/2 =1~7h • 首过效应显著，F=30%
作用神经系统的药物 。镇定催眠药Sedative-hypnotics drugs 苯二氮卓Benzodiazepines 非苯二氮卓GABAA受体激动剂non-benzodiazepine GABA agonist 抗精神病药antipsychotic drugs 经典classical antipsychotic drugs 非经典atypical antipsychotic drugs 抗抑郁药antidepressant drugs 抗焦虑药、抗躁狂药antianxiety drugs/antimanic drugs 抗帕金森病药anti-Parkinson's Disease Drugs 抗阿尔茨海默病药Anti-Alzheimer's Disease Drugs
作用神经系统的药物 • 镇定催眠药 Sedative-hypnotics drugs 苯二氮卓Benzodiazepines 非苯二氮卓GABAA受体激动剂non-benzodiazepine GABAA agonist • 抗精神病药antipsychotic drugs 经典 classical antipsychotic drugs 非经典 atypical antipsychotic drugs • 抗抑郁药antidepressant drugs • 抗焦虑药、抗躁狂药 antianxiety drugs/ antimanic drugs • 抗帕金森病药 anti-Parkinson’s Disease Drugs • 抗阿尔茨海默病药 Anti-Alzheimer’s Disease Drugs
精神障碍治疗药Psychotherapeutic Drugs History ·20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日 1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊 厥疗法 1928年发现脑中第一个神经递质ACh 1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过 1952年分离到利血平，次年用作镇静药 1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树” 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 1960年利眠宁上市，前所未有的成功 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药 选器生9垫家器当羞拿腔碧取抑利剂，20年oe奖。19s7年氟 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 人类对于镇静药的需求是永无止境的 分类： L.抗精神病药Antipsychotic drugs(抗精神分裂症药Antischizophrenic drugs) 2.抗焦虑药Antianxiety drugs3.抗抑郁药Antidepressant drugs4.抗燥狂药Antimanic drugs
History • 20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日 • 1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊 厥疗法 • 1928年发现脑中第一个神经递质ACh • 1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过 • 1952年分离到利血平，次年用作镇静药 • 1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药 • 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 • 1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树” • 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 • 1960年利眠宁上市，前所未有的成功 • 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药 • 1968年Carlson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟 西汀上市，94年全球最畅销药品第二名 • 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 • 人类对于镇静药的需求是永无止境的 精神障碍治疗药Psychotherapeutic Drugs 分类： 1. 抗精神病药 Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs） 2. 抗焦虑药 Antianxiety drugs 3.抗抑郁药 Antidepressant drugs 4.抗燥狂药 Antimanic drugs
2.抗精神病药Antipsychotic drugs (抗精神分裂症药Antischizophrenic drugs) I.Classical antipsychotic drugs(Extra-Pyramidal side effects) 发病机制较复杂， 一般认为脑内神 吩噻嗪类Phenothiazines 经递质多巴胺 噻吨类Thioxanthenes Dopamine的功能 失调 ● 丁酰苯类Butyrophenones 抗精神病药主要 二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines 阻断多巴胺受体， 苯酰胺类Benzamides 拮抗剂 二苯并氨杂卓类和二苯并氧氮卓类Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines 氢化吲l哚酮类Iydroindolones II.Atypical antipsychotic drugs(less EPS) 氯氮平clozapine,奥氮平Olanzapine,奎硫平Quetiapine 利培酮Risperidone 莫沙帕明Mosapramine
2. 抗精神病药 Antipsychotic drugs （抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs） I. Classical antipsychotic drugs (Extra-Pyramidal side effects) • 吩噻嗪类 Phenothiazines • 噻吨类 Thioxanthenes • 丁酰苯类 Butyrophenones • 二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines • 苯酰胺类 Benzamides • 二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines • 氢化吲哚酮类 Hydroindolones II. Atypical antipsychotic drugs (less EPS) • 氯氮平 clozapine， 奥氮平 Olanzapine， 奎硫平 Quetiapine • 利培酮 Risperidone • 莫沙帕明 Mosapramine 发病机制较复杂， 一般认为脑内神 经递质多巴胺 Dopamine的功能 失调 抗精神病药主要 阻断多巴胺受体， 拮抗剂
2.1吩噻嗪类药物 SAR 异丙嗪 吩噻嗪类药物 Promethazine (抗组胺药) N R2 CH2CHN(CH3)2 CH2CH2CH2R1 CH3 药名 R R2 作用强度 镇静作用 帕金森副 作用 first 氯丙嗪 phenothiazine N(CH3)2 CI +++ ++ Chlorpromazine 乙酰丙嗪 N(CH3)2 COCH3 < Acetylpromazine 三氟丙嗪 N(CH3)2 CF3 4 ++ +++ Triflupromazine 奋乃静 N-CH2CH2OH CI 10 ++ ++十 Perphenazine 氟奋乃静 -CH2CH2OH 50 + Fluphenazine CF3
2.1 吩噻嗪类药物 吩噻嗪类药物 N S CH2 CH2 CH2 R1 R2 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 N S CH2 CHN(CH3 ) 2 CH3 异丙嗪 Promethazine （抗组胺药） SAR 药名 R1 R2 作用强度 镇静作用 帕金森副 作用 氯丙嗪 Chlorpromazine N(CH3 )2 Cl 1 +++ ++ 乙酰丙嗪 Acetylpromazine N(CH3 )2 COCH3 <1 三氟丙嗪 Triflupromazine N(CH3 )2 CF3 4 ++ +++ 奋乃静 Perphenazine Cl 10 ++ +++ 氟奋乃静 Fluphenazine CF3 50 + + N N CH2 CH2OH N N CH2 CH2OH first phenothiazine