第三章酰化反应 Chapter Third Acylation reaction
Chapter Third Acylation Reaction 第三章 酰化反应
概述 1定义:有机物分子中0、N、C原子上导入酰基的反应 O R一C R—C Nu-H R—C-Nu+HL 酰化剂 被酰化物 L:Ⅹ,OCOR,OH,OR,NHR Nu: RO(O),RNH(N, Ar(c) 2分类: 根据接受酰基原子的不同可分为: 氧酰化、氮酰化、碳酰化 3意义:药物本身有酰基;合成手段
2 概 述 1 定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应 2 分类： 根据接受酰基原子的不同可分为： 氧酰化、氮酰化、碳酰化 3 意义：药物本身有酰基；合成手段 R C O L + Nu-H R C O Nu + HL 酰 化 剂 被 酰 化 物 L: X, OCOR, OH, OR', NHR Nu: R'O(O), R''NH(N), Ar(C) R C O
概述常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 羧酸卜一C一OH 羧酸酯'-C—O-R O 酸酐 酰卤-C—X O 酰胺(C-NH2 C-NR 2 乙烯酮CH2=C=O
3 概 述常用的酰化试剂 ◆ 常用的酰化试剂 羧酸 羧酸酯 酸酐 酰卤 酰胺 乙烯酮 C O * OH C O * O R C O O C O C O * X C O NH2 C O NR2 , CH2 =C=O
概述酰化机理 駪化机理:加成-消除机理 C=0+HNU_加成 Rc逍除、Rc=0+H (工=OH、OR、OCOR、Ⅹ、NH2等 L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性: 若L的电子效应是吸电子的,不仅有利于亲核试剂的进攻,而且使 中间体稳定;若是给电子的作用相反。 诱导效应 共轭效应:
4 概 述酰化机理 酰化机理：加成-消除机理 L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性： 若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使 中间体稳定；若是给电子的作用相反。 诱导效应： 共轭效应： R C O + HNu C R L Nu O R L C O + HL L 加 成 消 除 (L=OH、 OR、 OCOR、 X、 NH2等 ）
概述 酰化机理:加成-消除机理 在消除阶段 反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L碱性越 强,越不容易离去,CI是很弱的碱,OC0的碱性较强 些,OH、OR是相当强的碱,N2是更强的碱。 RCOCI>(RCO,0>RCOOH RCOOR >RCONH, RCONR。 R:R带吸电子基团利于进行反应;R带给电子不利于反应 R的体积若庞大,则亲核试剂对羰基的进攻有位阻,不利于反应进行
5 概 述 酰化机理：加成-消除机理 在消除阶段 反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L -碱性越 强，越不容易离去，CI- 是很弱的碱，-OCOR的碱性较强 些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2 -是更强的碱。 ∴ RCOCI＞(RCO)2 O＞RCOOH 、RCOOR′ ＞RCONH2 ＞ RCONR2 ′ R: R带吸电子基团 利于进行反应；R带给电子不利于反应 R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行