实验一急性毒性实验
实验一 急性毒性实验
、 目的与要求 1、学习急性毒性试验的方法，掌握LD50的测定方法。 "2、观察马钱子的毒性反应。 ·二、实验原理 ■急性毒性试验是指受试动物在一次大剂量给药后所产生的 毒性反应和死亡情况。药物毒性的大小，常用动物的致死 量来表示，因为动物生与死的生理指标较其他指标明显、 客观、容易掌握。致死量的测定也较准确。在测定致死量 的同时，还应仔细观察动物是否出现耸毛、倦卧、耳壳苍 白或充血、突眼、步履蹒跚、肌肉瘫痪、呼吸困难、昏迷、 惊厥、大小便失禁等不良反应
◼ 一、目的与要求 ◼ 1、学习急性毒性试验的方法，掌握LD50的测定方法。 ◼ 2、观察马钱子的毒性反应。 ◼ 二、实验原理 ◼ 急性毒性试验是指受试动物在一次大剂量给药后所产生的 毒性反应和死亡情况。药物毒性的大小，常用动物的致死 量来表示，因为动物生与死的生理指标较其他指标明显、 客观、容易掌握。致死量的测定也较准确。在测定致死量 的同时，还应仔细观察动物是否出现耸毛、倦卧、耳壳苍 白或充血、突眼、步履蹒跚、肌肉瘫痪、呼吸困难、昏迷、 惊厥、大小便失禁等不良反应
致死量的测定常以半数致死量为标准。半数致死量是指能 够引起试验动物一半死亡的剂量，妈药物致死量对数值， 用符号LD50表示。由于LD50的测定较简便、可靠，而且 稳定，现已成为标志动物急性中毒程度的重要常数。 LD50测定的方法有多种，如Biss法、改进寇氏法、简化 机率单位法、累积插值法、机率单位-加权直线加归法等 等。以上方法虽各有特点，但都有共同的要求： ,(1)动物：均选用体重17~22克健康小鼠（同次试验体 重相差不得超过4克)，或选用体重120~150克（同次试 验体重相差不得超过10克)健康大鼠作实验动物。性别相 同或雌雄各半
◼ 致死量的测定常以半数致死量为标准。半数致死量是指能 够引起试验动物一半死亡的剂量，妈药物致死量对数值， 用符号LD50表示。由于LD50的测定较简便、可靠，而且 稳定，现已成为标志动物急性中毒程度的重要常数。 LD50测定的方法有多种，如Bliss法、改进寇氏法、简化 机率单位法、累积插值法、机率单位-加权直线加归法等 等。以上方法虽各有特点，但都有共同的要求： ◼ （1）动物：均选用体重17～22克健康小鼠（同次试验体 重相差不得超过4克），或选用体重120～150克（同次试 验体重相差不得超过10克）健康大鼠作实验动物。性别相 同或雌雄各半
(2)给药途径：要求采用两种给药途径，其中必须有一种与临 床所采用的相同。溶于水的药物沿须测定静脉注射的LD50。 值得提出的是，临床上虽然不用腹腔注射，但动物实验因腹 腔注射给药方便，吸收迅速，颇为常用。若供试药物在腹腔 内不引起强烈刺激或局部变化（如纤维性病变等），那么啮 齿类动物腹腔注射的LD50,参数很接近于静脉给药的LD50。 口服制剂无法通过注射给药途径时，可只用胃肠给药。 (3)试验周期和观察指标：给药后至少观察7天。观察期间应 逐日记录动物的毒性反应情况和死亡动物的分布
（2）给药途径：要求采用两种给药途径，其中必须有一种与临 床所采用的相同。溶于水的药物沿须测定静脉注射的LD50。 值得提出的是，临床上虽然不用腹腔注射，但动物实验因腹 腔注射给药方便，吸收迅速，颇为常用。若供试药物在腹腔 内不引起强烈刺激或局部变化（如纤维性病变等），那么啮 齿类动物腹腔注射的LD50，参数很接近于静脉给药的LD50。 口服制剂无法通过注射给药途径时，可只用胃肠给药。 （3）试验周期和观察指标：给药后至少观察7天。观察期间应 逐日记录动物的毒性反应情况和死亡动物的分布
(4)正式试验前，均须先用少量动物进行预试试验，大 致测出受试药物引起0%和100%死亡率的致死量范围，然 后安排正式试验。正式试验组数不得少于三个剂量组， 般选用4~5个剂量组，每组动物数为10~20只。 ·(5)报告LD50时需注明实验动物的种属及品系、性别、 体重范围、给药途径及每个剂量组动物数等，还需注明受 试药物的配制方法、给药剂量、各组剂量间的比值（一般 以0.65~0.85为宜)、给药容积、观察时间及计算方法。 还须标出LD50的95%可信限
◼ （4）正式试验前，均须先用少量动物进行预试试验，大 致测出受试药物引起0%和100%死亡率的致死量范围，然 后安排正式试验。正式试验组数不得少于三个剂量组，一 般选用4～5个剂量组，每组动物数为10～20只。 ◼ （5）报告LD50时需注明实验动物的种属及品系、性别、 体重范围、给药途径及每个剂量组动物数等，还需注明受 试药物的配制方法、给药剂量、各组剂量间的比值（一般 以0.65～0.85为宜）、给药容积、观察时间及计算方法。 还须标出LD50的95%可信限