c.银盐反应:遇硝酸银试液,生成银盐沉淀 oN a R R N ONO AgNO3 R R R OAc R HNN O" Na O Nao AgO AgNo R NazcA R N AgNO N OAo R OAc R R OAg
◼ c. 银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀 H N N H O O O R R' 2 Ag Na H N N O O R R' O - N N O R R' OAg H NaO N N O O R R' OAg H N N O O R R' OAg N N O R R' OAg AgO AgNO3 H N N O O R R' ON a AgNO3 Na2 CO3 AgNO3
(三)构效关系: ①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关; ②作用时间的长短与5,5取代基的代谢难易有关。 1、与解离常数pK的关系 2、与脂水分配系数gP的关系 3、代谢方式主要为5位取代基的氧化,氧化的难易决定作用时间 的长短
（三）构效关系： ①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关； ②作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关。 2、与脂水分配系数lgP的关系 3、代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间 的长短。 1、与解离常数pKa的关系
解离度与药效的关系(3个要点): 体内解离度:在生理pH7.4的条件下,弱酸类 RCOOH pKa-pH IRCOO I 。药物发挥作用应有适当的解离度 >分子形式透过生物膜 >离子形式产生作用 。解离度和解离率 解离率=B log (pH-pKa) [B]+[HB] 1+log(pH-pKa
解离度与药效的关系（3个要点）： •体内解离度：在生理pH7.4的条件下，弱酸类 [RCOOH] lg pKa pH [RCOO ] − = − ⚫ 药物发挥作用应有适当的解离度 ➢ 分子形式透过生物膜 ➢离子形式产生作用 1 log (pH pKa) log (pH pKa) [B ] [HB] [B ] 1 1 _ + − − = + = − − − 解离率 ⚫ 解离度和解离率
为什么巴比妥酸无活性? 巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过 细胞膜和血脑屏障 ■进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用 O ba未解离百分率R57 巴比妥酸 0.05 O H 苯巴比妥酸3.75 0.02 3
为什么巴比妥酸无活性？ ◼ 巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过 细胞膜和血脑屏障 ◼ 进入脑内的药量极微 ◼ 无镇静、催眠作用 N H O O O R1 H H N 1 3 5 pKa 未解离百分率 巴比妥酸 4.12 0.05 苯巴比妥酸 3.75 0.02
为什么5,5-双取代巴比妥酸才可能 有活性? 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用 Phenobarbital、 Hexobarbital未解离的分子 分别为50%和9091%,可进入中枢产生活性 Hexobarbital|的作用比 Phenobarbital快 NNH NNH
为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能 有活性？ ◼ 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用 ◼ Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子 分别为50%和90.91% ,可进入中枢产生活性 ◼ Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快 N N H O O O N H O O O H N