什么是脂水分配系数? 脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相(常用正辛醇) 和水相中分配平衡后 P=C/C
什么是脂水分配系数？ ◼ 脂溶性和水溶性的相对大小 ◼ 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇） 和水相中分配平衡后 P = C0 /Cw
20100 已巴比妥 司可巴比妥 戊巴比妥 环巴比妥 L 正丁巴比妥 1.0长10 紧5巴比兼巴比妥 异丁巴比妥 烯丙异 探 0长1 巴比妥 吸收百分值/% 图巴比妥类药,分配系数与吸收的关系
脂水分配系数与药效的关系: 应有合适的的脂水分配系数 脂溶性利于透过细胞膜 水溶性利于在体液中转运 ■保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏 障到达作用部位 药物固体制剂 药物溶液 药物溶液 (水液) (血浆) 崩解、溶解 脂质膜
脂水分配系数与药效的关系： ◼ 应有合适的的脂水分配系数 ◼ 脂溶性 利于透过细胞膜 ◼ 水溶性 利于在体液中转运 ◼ 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏 障到达作用部位
5位取代基对药效的影响 (2个要点) >代谢难易与药物持续作用时间 代谢部位:肝脏 代谢途径:5位取代基的氧化 易氧化<药物作用时间短 不易氧化<药物作用时间长 饱和直链烷烃或芳烃时,作用时间长 支链或不饱和时,作用时间短
➢代谢难易与药物持续作用时间 ◼ 代谢部位：肝脏 ◼ 代谢途径：5位取代基的氧化 ◼ 易氧化 药物作用时间短 ◼ 不易氧化 药物作用时间长 5位取代基 对药效的影 响 （2个要点）： 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 支链或不饱和时，作用时间短
取代基的结构要求 1)总碳数以4-8为最好,碳数超过8则产生惊厥作用 2)在酰亚胺氮引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性 若在2个氮原子上都引入甲基,则产生惊厥作用 3)将C-2上的氧以硫代替,脂溶性增加ˉ如硫喷妥钠, 起效快 4)饱和直链烷烃或芳烃时,作用时间长 5)支链或不饱和时,作用时间短
➢取代基的结构要求 1)总碳数以4-8为最好，碳数超过8则产生惊厥作用 2) 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用 3)将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥钠， 起效快 4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 5)支链或不饱和时，作用时间短