前药的特征 原药与载体一般以共价键连接 ·前药可在体内断裂形成原药，为可逆性或生物可逆性药物 ·前药应无活性或活性低于原药 ·前药与载体分子应无毒性 前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程，以保障原药在作用 部位快速释放，有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢。 前药制备方法： 醇类：酯、缩醛或缩酮 羧酸类：酯、伯酰胺、酸酐 胺类：酰胺、亚胺、偶氮 脒类：氨基甲酸酯 羰基类：缩醛或缩酮、噁唑啉、噻唑啉、亚胺、肟
前药的特征 • 原药与载体一般以共价键连接 • 前药可在体内断裂形成原药，为可逆性或生物可逆性药物 • 前药应无活性或活性低于原药 • 前药与载体分子应无毒性 • 前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程，以保障原药在作用 部位快速释放，有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢。 前药制备方法： 醇类：酯、缩醛或缩酮 羧酸类：酯、伯酰胺、酸酐 胺类：酰胺、亚胺、偶氮 脒类：氨基甲酸酯 羰基类：缩醛或缩酮、噁唑啉、噻唑啉、亚胺、肟 N O OH O
前药1.改善药物吸收、生物利用度 匹氨西林 巴氨西林 Pivampicillin Bacampicillin in vivo + C02 + C=0 H OH CH3CH2OH 氨苄西林 Ampicillin ·氨苄西林的口服吸收率为40%，其前药几乎可以定量吸收(98一99%) 前药在血液中释放氨苄西林的速度快（不超过15min) ·巴氨西林释放出的载体是体内存在的物质，所以巴氨西林的耐受性比匹氨西林更好 口服巴氨西林后与肌注等摩尔氨苄西林的血药浓度相当 前药用量(0.8-1.0g/d)比氨苄西林用量(2.0g/d)少得多 匹氨西林和巴氨西林在体外无抗菌活性，只有在体内释放出氨苄西林后才表现出活性
前药1. 改善药物吸收、生物利用度 NH2 O H N N O S O O O O NH2 O H N N O S O O O O O NH2 O H N N O S OH O OH O + H C H O + in vivo in vivo CO2 H3C C H O CH3CH2OH + + + 匹氨西林 Pivampicillin 巴氨西林 Bacampicillin 氨苄西林 Ampicillin • 氨苄西林的口服吸收率为40％，其前药几乎可以定量吸收（98－99%） • 前药在血液中释放氨苄西林的速度快（不 超过15 min） • 巴氨西林释放出的载体是体内存在的物质，所以巴氨西林的耐受性比匹氨西林更好 • 口服巴氨西林后与肌注等摩尔氨苄西林的血药浓度相当 • 前药用量（0.8-1.0g/d）比氨苄西林用量（2.0g/d）少得多 • 匹氨西林和巴氨西林在体外无抗菌活性，只有在体内释放出氨苄西林后才表现出活性
增加脂溶性以改善吸收和分布 C3h,c0 噻他洛尔Cetamolol 丁酰噻他洛尔 角膜吸收增加4一6倍 CH3 CH3 PhCH2CH2CHNHCHCO PhCH>CH>CHNHCHCO -N 口服吸收好 口服无活性 COOH COOH COOC2H5 COOH Enalaprilat Enalapril依那普利 CH3 CH3 毛果芸香碱Pilocarpine 提高角膜渗透， 水溶液稳定存放
增加脂溶性以改善吸收和分布 口服无活性 口服吸收好 O N N S N O H N OH O N N S N O H N O C3H7C O 噻他洛尔Cetamolol 丁酰噻他洛尔 角膜吸收增加4－6倍 PhCH2CH2CHNHCHCO COOH CH3 N COOH PhCH2CH2CHNHCHCO COOC2H5 CH3 N COOH Enalaprilat Enalapril 依那普利 O O N N CH3 N N CH3 HO O OR N N CH3 O O OR O 毛果芸香碱 R Pilocarpine 提高角膜渗透， 水溶液稳定存放
增加水溶性 OCOCH2CH2COONa 二氢青蒿素 青蒿琥酯 CH3 CH3 CH3 酰胺酶 Diazepam
增加水溶性 Diazepam 酰胺酶 N Cl CH3 O HN O N + R H3 O N Cl CH3 O O N + N H3 N Cl CH3 O 二氢青蒿素 青蒿琥酯 O O OCOCH2CH2COONa O O O O OH O O
R water solubility (mg/ml) OH Taxol <0.004 OH 0.50 BzO 1.2 OCH3 AcO 1.4
O O Ph H N BzO O AcO HO OH O O Ph AcO H R R OH Taxol O O OH O O O S O O OCH3 O O N + AcO - water solubility (mg/ml) <0.004 0.50 1.2 1.4