癌基因的发现 ●1911年，Reyton Rous报道将鸡肉瘤的无细 胞滤液注射给健康鸡后，可诱导发生肉瘤，表明 无细胞滤液含致病原，可传播肿瘤。 ●1932年，Shope发现，野生棉尾兔的皮肤肿瘤 也可借助无细胞滤液传播。 ·肿瘤进展：开始，癌细胞处于“休眠”状态，被 化学因子、病毒等唤醒后，变的无法无天。 ●RouS提出病毒致癌理论：即传播肿瘤的无细胞 滤液中含的是病毒。 ●这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(RNA 病毒)。Rous因此获得1966年诺贝尔生理和医学 奖
⚫1911年， Reyton Rous 报道将鸡肉瘤的无细 胞滤液注射给健康鸡后，可诱导发生肉瘤，表明 无细胞滤液含致病原，可传播肿瘤。 ⚫1932年，Shope发现，野生棉尾兔的皮肤肿瘤 也可借助无细胞滤液传播。 ⚫肿瘤进展：开始，癌细胞处于“休眠”状态，被 化学因子、病毒等唤醒后，变的无法无天。 ⚫Rous提出病毒致癌理论：即传播肿瘤的无细胞 滤液中含的是病毒。 ⚫这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(RNA 病毒)。Rous因此获得1966年诺贝尔生理和医学 奖。 癌基因的发现
鸡肉瘤病毒(RSV)基因组结构图 长末端重复序列 正常的病毒基因 癌基因 LTR gag pol env src LTR 调节和启动转录 产生酪氨酸激酶 产生病毒核心颗粒 产生病毒外膜蛋白 产生逆转录酶和整合酶 病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源
鸡肉瘤病毒（RSV)基因组结构图 病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源
RNA病毒粒子 病毒癌基因致癌机制 (病毒)RNA 一松逆转录酶) DNA(前病毒) c-onc DNA v-onc
病毒癌基因致癌机制
·细胞癌基因的特，点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因
•细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因
原癌基因的分类 依据其基因结构与功能特点可将大部分 原癌基因归于以下几个家族 l、src家族：包括src、abl、fes、fgr、fps fym、kck、Ick,lyn、ros.tk和yes等基因。 Sc是最早被发现的癌基因。其表达产物的 氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活 性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或 跨膜分布
原癌基因的分类 依据其基因结构与功能特点可将大部分 原癌基因归于以下几个家族: 1、src家族: 包括src、abl、fes、fgr、fps、 fym、kck 、lck、lyn、ros、tkl和yes 等基因。 Src 是最早被发现的癌基因。其表达产物的 氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活 性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或 跨膜分布