第十章内分泌 第一节概述 激素:内分泌细胞分泌的高效能的能起调节作用的生物活性物质。 内分泌系统:机体的内分泌腺及散在分布的内分泌细胞 、体内重要的内分泌腺及其分泌激素 腺垂体.甲状腺.甲状旁腺.肾上腺.胰岛.(性腺):卵巢睾丸胎盘(妊娠) 垂体:直径1cm重量0.5-0.6g 前叶(腺垂体):合成、分泌7种激素 1.GH(生长激素) 2.ACTH(促肾上腺皮质激素) 3.TSH(促甲状腺激素) 4.促性腺激素(黄体生成素、卵泡刺激素) 5.PRL(催乳素) 6.MSH(促黑素) 后叶(神经垂体):分泌抗利尿激素(ADH)催产素 、激素的转运方式 1.远距分泌( telecine) 内分泌细胞( Hormone)血 targetcells 2.旁分泌( paracrine): Hormone组织液邻近细胞 如胃粘膜D细胞 G细胞 生长抑素使GAS(胃秘素↓) 生长抑素可治疗胃泌素瘤 3.神经分泌( neurohormone):下丘脑具有内分泌功能的NC分泌的激素,延轴浆运输末梢分泌 4.自分泌( autocrine):内分泌细胞分泌的激素在局部扩散后又作用与该内分泌细胞 5.腔分泌( channelcrine):胃肠激素进入胃肠腔内起作用 三、激素作用的一般特点 1.信息传递作用 2.相对特异性
第十章 内分泌 第一节 概述 激素:内分泌细胞分泌的高效能的能起调节作用的生物活性物质。 内分泌系统： 机体的内分泌腺及散在分布的内分泌细胞。 一、体内重要的内分泌腺及其分泌激素 腺垂体.甲状腺.甲状旁腺.肾上腺.胰岛.(性腺)：卵巢 睾丸 胎盘（妊娠） 垂体： 直径1cm重量0.5—0.6g 前叶（腺垂体）：合成、分泌7种激素 1. GH(生长激素) 2．ACTH（促肾上腺皮质激素） 3．TSH (促甲状腺激素) 4．促性腺激素（黄体生成素、卵泡刺激素） 5．PRL(催乳素) 6．MSH(促黑素) 后叶（神经垂体）：分泌 抗利尿激素（ADH） 催产素 二、激素的转运方式 1．远距分泌（telecrine）: 内分泌细胞(Hormone)血targetcells 2．旁分泌 （paracrine）: Hormone组织液 邻近细胞 如 胃粘膜D细胞――→G细胞 生长抑素 使GAS(胃秘素↓) 生长抑素可治疗胃泌素瘤 3.神经分泌（neurohormone）:下丘脑具有内分泌功能的NC分泌的激素，延轴浆运输末梢分泌 4．自分泌（autocrine）:内分泌细胞分泌的激素在局部扩散后又作用与该内分泌细胞 5．腔分泌（channelcrine）:胃肠激素进入胃肠腔内起作用 三、 激素作用的一般特点 1.信息传递作用 2.相对特异性
3.高效能生物放大作用 4相互作用 激素的相互作用 1).协同作用 ).允许作用:糖皮质激素不能直接收缩血管平滑肌,但可以增强NE的缩血管作用 3).拮抗作用:如胰岛素和胰高血糖素作用相互拮抗 四、激素的分类 1.含氮激素: ①肽类激素和蛋白质激素如:下丘脑调节肽甲状旁腺 ②胺类激素:Adr(E)NT3T4 ③脂类激素:包括类固醇类、固醇类激素、脂肪酸衍生物等 2.类固醇(卵巢)激素: ①糖皮质激素 ②盐皮质激素 ③性激素(孕激素、雌激素、雄激素) 3.类固醇类激素:1,25(OH)2vitD3 五、激素的作用机制 第二信史学说 OOO es589 家备落富备落器落 (一)G蛋白偶联受体途径
3.高效能生物放大作用 4.相互作用 激素的相互作用： 1).协同作用 2).允许作用：糖皮质激素不能直接收缩血管平滑肌，但可以增强NE的缩血管作用。 3).拮抗作用：如胰岛素和胰高血糖素作用相互拮抗 四、激素的分类 1． 含氮激素： ①肽类激素和蛋白质激素 如：下丘脑调节肽 甲状旁腺 ②胺类激素: Adr(E) NE T3 T4 ③脂类激素：包括类固醇类、固醇类激素、脂肪酸衍生物等 2． 类固醇（卵巢）激素： ①糖皮质激素 ②盐皮质激素 ③性激素（孕激素、雌激素、雄激素） 3．类固醇类激素：1,25（OH）2VitD3 五、激素的作用机制 （一） G蛋白偶联受体途径
1.第二信使学说: 第一信使:把某种调节信息由内分泌细胞带到靶细胞的使者 第二信使:将第一信使传递到细胞的信息由细胞表面再传递给细胞内的特定结构,产生生理效应的细胞内信 使:或担负细胞内信息传递,实现激素作用的使者。 细胞位于细胞膜外表面,AC位于胞浆面,H+R如何激活AC呢? (1977年 Kimura)膜AC+高度提纯 atP Mg2+混合,AC活性很低、ATP很难生成cAMP。AC活性↑↑表明AC活性 需要GTP参与 此后进一步研究表明:光有GTP不够,还需膜上的GTP结合蛋白(G蛋白)参与一一鸟苷酸结合蛋白 G蛋白(aBy)三亚单位一一a亚单位有与鸟苷酸结合位点。 2、第二信使学说的发展: 通过第二信使升高或降低发挥作用 第二信使的多样性 cAMP、Ca2+、IP3DG可作为第二信使外,还有cGMP及PG (二)类固醇类激素的作用机制 胞内受体的介导机制这类激素分子量小、脂溶性、易透过细胞膜 ot eef ewha 胞内受体的介导机制 糖皮质激素有:胞浆受体、核内受体。雌激素、孕激素、雄激素、醛固酮均有核受体 位于靶细胞的类固醇激素核受体主要有3个功能结构域 (1)激素结合结构域(2)NA结合结构域(3)转录增强结构域 (三)核内第三信使学说一原癌基因表达学说 原癌基因( proto- oncogene):广泛存在于真核基因组的正常基因,参与正常生长、分化、表达产物,调节 细胞内信息传递过程。因其与致瘤病毒基因的碱基对相同,突变后可致癌,故名原癌基因 六、细胞信号转导的主要途径 (一)G蛋白介导的细胞信号转导途径:第二信使学说 1.AC-cAMP-PKA:经典第二信使学说 2.(PLC)-IP3:钙调蛋白激酶途径
1．第二信使学说： 第一信使：把某种调节信息由内分泌细胞带到靶细胞的使者 第二信使：将第一信使传递到细胞的信息由细胞表面再传递给细胞内的特定结构，产生生理效应的细胞内信 使；或担负细胞内信息传递，实现激素作用的使者。 细胞位于细胞膜外表面，AC位于胞浆面，H＋R如何激活AC呢？ （1977年Kimura） 膜AC＋高度提纯ATP Mg2+混合 ，AC活性很低、ATP很难生成cAMP。AC活性↑↑表明AC活性 需要GTP参与。 此后进一步研究表明：光有GTP不够，还需膜上的GTP结合蛋白（G蛋白）参与――鸟苷酸结合蛋白 G蛋白（αβγ）三亚单位――α亚单位有与鸟苷酸结合位点。 2、第二信使学说的发展： 通过第二信使升高或降低发挥作用 第二信使的多样性 cAMP、Ca2＋、IP3 DG可作为第二信使外，还有cGMP及PG. （二）类固醇类激素的作用机制 胞内受体的介导机制这类激素分子量小、脂溶性、易透过细胞膜 糖皮质激素有：胞浆受体、核内受体。 雌激素、孕激素、雄激素、醛固酮均有核受体。 位于靶细胞的类固醇激素核受体主要有 3个功能结构域： ⑴激素结合结构域 ⑵DNA结合结构域 ⑶转录增强结构域 （三）核内第三信使学说－原癌基因表达学说 原癌基因（proto－oncogene）：广泛存在于真核基因组的正常基因，参与正常生长、分化、表达产物，调节 细胞内信息传递过程。因其与致瘤病毒基因的碱基对相同，突变后可致癌，故名原癌基因 六、细胞信号转导的主要途径 （一）G蛋白介导的细胞信号转导途径：第二信使学说 1.AC-cAMP-PKA:经典第二信使学说 2.（PLC）-IP3:钙调蛋白激酶途径
3. DG-PKC途径 (二)酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径(不需G蛋白的参与) 1.受体酪氨酸蛋白激酶途径: ①经Ras蛋白基因激活撕裂原活化蛋白激酶(MAPK)→→ras→ MAPKKK→ MAPKK→MAPK→转录因子。 ②经PLCY激活PKC ③激活磷脂酰肌醇3激酶 2.非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径 3.鸟苷酸环化酶信号转导途径(不需G蛋白的参与) 4.核受体及其信号转导途径:基因表达学说 【课后小结】 激素是指由内分泌腺和内分泌细胞分泌的高效能生物活性物质。激素对机体生理功能起重要调节作用,但激素 既不增加能量,也不増添成分,仅起“信使”作用。作用原理主要是第一信使学说和基因表达学说。 【复习思考题】 1.何谓第二信使,举例说明。 2.激素作用的特点是什么?有何意义? 第二节下丘脑与垂体 下丘脑的内分泌机能 1.内分泌细胞: 神经内分泌大细胞:起自视上核、室旁核,纤维投射到神经垂体,分泌抗利尿激素和催产素。神经内分泌小细 胞:分泌各种释放激素或释放抑制激素,经垂体门脉到达腺垂体的各种靶细胞 2.下丘脑激素的化学本质:都为肽类激素 3.下丘脑激素分泌的调节 (1)反馈调节:这是主要的调节方式 包括靶腺激素的长反馈:腺垂体促激素的短反馈;以及下丘脑激素的超短反馈 (2)脑内神经递质的调节:5-HT、乙酰胆碱,去甲肾上腺素等都发挥调节作用 下丘脑调节肽( HypothlamusRegulatery Peptide,HRP) 概念:下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体功能。几乎都有垂体外作用 途径:垂体门脉系统 名称缩写对腺垂体主要作用 促甲状腺激素释放激素 TRH TSH增加,PRL增加 促性腺激素释放激素GnRH(LHRH)LH增加,FSH增加
3. DG-PKC途径 （二）酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径（不需G蛋白的参与） 1.受体酪氨酸蛋白激酶途径： ①经Ras蛋白基因激活撕裂原活化蛋白激酶（MAPK）→→ras→MAPKKK→MAPKK→MAPK→转录因子。 ②经PLCγ激活PKC ③激活磷脂酰肌醇3激酶 2.非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径 3.鸟苷酸环化酶信号转导途径（不需G蛋白的参与）: 4.核受体及其信号转导途径：基因表达学说 【课后小结】 激素是指由内分泌腺和内分泌细胞分泌的高效能生物活性物质。激素对机体生理功能起重要调节作用，但激素 既不增加能量，也不增添成分，仅起“信使”作用。作用原理主要是第一信使学说和基因表达学说。 【复习思考题】 1.何谓第二信使，举例说明。 2.激素作用的特点是什么？有何意义？ 第二节 下丘脑与垂体 一.下丘脑的内分泌机能 1.内分泌细胞： 神经内分泌大细胞：起自视上核、室旁核，纤维投射到神经垂体，分泌抗利尿激素和催产素。神经内分泌小细 胞：分泌各种释放激素或释放抑制激素，经垂体门脉到达腺垂体的各种靶细胞。 2.下丘脑激素的化学本质：都为肽类激素。 3.下丘脑激素分泌的调节 （1）反馈调节：这是主要的调节方式。 包括靶腺激素的长反馈；腺垂体促激素的短反馈；以及下丘脑激素的超短反馈。 （2）脑内神经递质的调节：5-HT、乙酰胆碱，去甲肾上腺素等都发挥调节作用。 下丘脑调节肽（HypothlamusRegulatery Peptide，HRP） 概念：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体功能。几乎都有垂体外作用 途径:垂体门脉系统 名称 缩写 对腺垂体主要作用 促甲状腺激素释放激素 TRH TSH增加，PRL增加 促性腺激素释放激素 GnRH（LHRH） LH增加，FSH增加
促肾上腺皮质激素释放激素 CRH ACTH增加 生长素释放激素 GHRH GH增加, 生长素释放抑制激素(生长抑素) GHRIH GH下降,LH、FSH、TSH、 RL、ACTH下降 催乳素释放因子 PRF PRL增加 催乳素释放抑制因子 PIF PRL下降 促黑素释放因子 MRF MSH增加 催黑素释放抑制因子 MIF MSH下降 4垂体门脉系统 这是下丘脑与腺垂体功能联系的基础,包括两重毛细血管网,第一级在正中隆起一一垂体柄处,第二级在垂体 前叶,下丘脑肽类激素通过门脉系统调节腺垂体促激素的释放,而垂体促激素通过门脉系统发挥反馈性调制作用。 二、腺垂体功能 TSH ACH IF SH, LHI PRL 甲状腺激素糖皮质激素雄激素和睾酮 1.腺垂体激素的种类 腺垂体是体内最重要的内分泌腺,至少分泌七种激素,其中砠H、PRL、MSH没有靶腺、分别调节生长、乳腺发 育、黑色细胞功能;而TSH、ACTH、FSH、LH通过靶腺发挥作用 2.生长素的作用和调节: (1)作用:①促生长作用:幼年时缺乏患侏儒症、过多患巨人症,成年时生长素过多患肢端肥大症。②对代 谢的作用:加速蛋白质的合成,促进脂肪分解。生理水平生长素加强葡萄糖的利用,过量生长素则抑制葡萄糖的利 用 除生长素外,促生长作用的激素还有甲状腺素、胰岛素、雄激素等。凡促进合成代谢、加速蛋白质合成的激素 均有促生长作用,而促进分解代谢的激素则抑制生长。 练「:)分泌的调节:受下丘脑HRH与生长抑素的双重调节,而代谢因素、睡眠则间接影响其分泌。例如,慢波 低血糖、血氨基酸增多、脂肪酸增多均可引起生长素分泌增加 3.催乳素的作用
促肾上腺皮质激素释放激素 CRH ACTH增加 生长素释放激素 GHRH GH增加， 生长素释放抑制激素（生长抑素） GHRIH GH下降，LH、FSH、TSH、 PRL、ACTH下 降 催乳素释放因子 PRF PRL增加 催乳素释放抑制因子 PIF PRL下降 促黑素释放因子 MRF MSH增加 催黑素释放抑制因子 MIF MSH下降 4.垂体门脉系统 这是下丘脑与腺垂体功能联系的基础，包括两重毛细血管网，第一级在正中隆起——垂体柄处，第二级在垂体 前叶，下丘脑肽类激素通过门脉系统调节腺垂体促激素的释放，而垂体促激素通过门脉系统发挥反馈性调制作用。 二、腺垂体功能 1.腺垂体激素的种类： 腺垂体是体内最重要的内分泌腺，至少分泌七种激素，其中GH、PRL、MSH没有靶腺、分别调节生长、乳腺发 育、黑色细胞功能；而TSH、ACTH、FSH、LH通过靶腺发挥作用。 2.生长素的作用和调节： （1）作用：①促生长作用：幼年时缺乏患侏儒症、过多患巨人症，成年时生长素过多患肢端肥大症。②对代 谢的作用：加速蛋白质的合成，促进脂肪分解。生理水平生长素加强葡萄糖的利用，过量生长素则抑制葡萄糖的利 用。 除生长素外，促生长作用的激素还有甲状腺素、胰岛素、雄激素等。凡促进合成代谢、加速蛋白质合成的激素 均有促生长作用，而促进分解代谢的激素则抑制生长。 （2）分泌的调节：受下丘脑GHRH与生长抑素的双重调节，而代谢因素、睡眠则间接影响其分泌。例如，慢波 睡眠、低血糖、血氨基酸增多、脂肪酸增多均可引起生长素分泌增加。 3.催乳素的作用：