血浆脂蛋白 定义 血浆脂质和蛋白质组成的一类大分子化合物 脂质:FCCE,PL,TG 载脂蛋白:酸性蛋白多于一般蛋白 水溶性物质:功能有运输脂质,参与脂质代谢,参与某些疾病过程 脂蛋白的分类与组成 电泳法:乳糜微粒,β-脂蛋白,前β-脂蛋白,α-脂蛋白 超速离心法:即按密度分五类 VLDL IDL LDL HDL p(g/ml) <0.96 096-1.0061006-10110191.061.063-1.21 80-95 45-65 4-8 6-8 3-5 CE 16-32 45-50 15-20 PL 3-6 15-20 18-24 26-32 载脂蛋白 B-48 B-100 B-100 B-100A-I,A-II C-II,EE 载脂蛋白 1.1971年ABC命名法 A(AI,AIlAⅢIAV)肝,小肠粘膜 B(B100.B48) B100-肝B48-小肠 C(CI, CILCIII)肝,少量在小肠 D(即AI E(多态性,有10多种)肝 另:分为载脂蛋白A,BC,E、(a)五大类 载脂蛋白 分布 Apo A-I HDL含大量, CMVLDL LDL含少量 poA-ⅠI HDL,CM,VLDL含少量 LApo A-IV HDL Apo(a) Apo B-48 Apo B-100 VLDLIDL LDL
1 血浆脂蛋白 一． 定义 血浆脂质和蛋白质组成的一类大分子化合物 脂质：FC,CE,PL,TG 载脂蛋白：酸性蛋白多于一般蛋白 水溶性物质：功能有运输脂质，参与脂质代谢，参与某些疾病过程 二． 脂蛋白的分类与组成 电泳法：乳糜微粒，β-脂蛋白，前β-脂蛋白，α- 脂 蛋白 超速离心法：即按密度分五类： CM VLDL IDL LDL HDL ρ(g/ml) <0.96 0.96-1.006 1.006-1.01 9 1.019-1.06 3 1.063-1.21 %TG 80-95 45-65 4-8 2-7 FC 1-3 4-8 6-8 3-5 CE 2-4 16-32 45-50 15-20 PL 3-6 15-20 18-24 26-32 载脂蛋白 B-48 B-100 C-II，E B-100 E B-100 A-I，A-II 三． 载脂蛋白 1．1971 年 ABC 命名法 A (AI,AII,AIII,AIV) 肝，小肠粘膜 B (B100,B48) B100-肝 B48-小肠 C (CI,CII,CIII) 肝，少量在小肠 D (即 AIII) E (多态性，有 10 多种) 肝 另：分为载脂蛋白 A,B,C,E,(a)五大类： 载脂蛋白 分布 Apo A-I HDL 含大量，CM,VLDL,LDL 含少量 Apo A-II HDL，CM，VLDL 含少量 Apo A-IV HDL Apo(a) Lp(a) Apo B-48 CM Apo B-100 VLDL,IDL,LDL
Apo CI VLDL Apo Cll CM VLDL新生HDI ADo e CM VLDLIDL HDL 2.功能 (1)维系脂蛋白的结构 (2)修饰并影响与脂蛋白相关的酶的代谢和活性 (3)是一些酶的辅因子 (4)作为脂蛋白受体的配体,决定与参与脂蛋白与受体的结合及其代谢过程 例 LCAT-卵磷脂胆固醇酰基转移酶 apoAl激活LCAT活性,apoAⅡ抑制LCAT活性 四.脂蛋白的临床应用 目前的常规检测项目 TG TC HDL-C LDL-C TC/HDL-C apoAI apob apoAl/apoB 2.TC测定 TC测定:包括70%CE,30%FC,来源于食物,体内由酰基辅酶A在肝合 成,提供内源性胆固醇的90% 胆固醇的主要功能 1)所有细胞膜的重要组成成分 2)胆汁酸的唯一前体 3)所有类固醇激素的前体 决定方法:NIST同位素稀释质谱法 参考方法:CDC改良 Abell-Kenell法 常规方法:酶法 合适范围:<52 mmol/L(200mgdl) 边缘升高:523-569mmoL(201-219mgd) 升高 .72mmol/L (220mg/dI) TC升高:高胆固醇血症和动粥硬关系密切,易引起动粥硬性心脑血管疾病, 如冠心,心梗,脑卒中等,但作为诊断指标不够特异,不够敏感,只能作 为评价的危险因素,预防,发病估计,治疗观察等的参考指标。 原发性LDL受体缺陷所致的家族性高TC血症,混合性高脂蛋白血症 继发:肾综,甲减,糖尿病,梗阻性黄疸,慢性肾衰,妊娠,胆管阻塞 避孕药 TC降低
2 Apo C I VLDL Apo C II CM,VLDL,新生 HDL Apo E CM,VLDL,IDL,HDL 2．功能 （1） 维系脂蛋白的结构 （2） 修饰并影响与脂蛋白相关的酶的代谢和活性 （3） 是一些酶的辅因子 （4） 作为脂蛋白受体的配体，决定与参与脂蛋白与受体的结合及其代谢过程 例： LCAT-卵磷脂胆固醇酰基转移酶 apoAI 激活 LCAT 活性，apoAII抑制 LCAT 活性 四． 脂蛋白的临床应用 1． 目前的常规检测项目 TG TC HDL-c LDL-c TC/HDL-c apoAI apoB apoAI/apoB 2. TC 测定 TC 测定：包括 70%CE，30%FC，来源于食物，体内由酰基辅酶 A 在肝合 成，提供内源性胆固醇的 90% 胆固醇的主要功能： 1) 所有细胞膜的重要组成成分 2) 胆汁酸的唯一前体 3) 所有类固醇激素的前体 决定方法：NIST 同位素稀释质谱法 参考方法：CDC 改良 Abell-Kenell 法 常规方法：酶法 合适范围：<5.2mmol/L (200mg/dl) 边缘升高：5.23-5.69mmol/L (201-219mg/dl) 升高： >5.72mmol/L (220mg/dl) TC 升高：高胆固醇血症和动粥硬关系密切，易引起动粥硬性心脑血管疾病， 如冠心，心梗，脑卒中等，但作为诊断指标不够特异，不够敏感，只能作 为评价的危险因素，预防，发病估计，治疗观察等的参考指标。 原发性 LDL 受体缺陷所致的家族性高 TC 血症，混合性高脂蛋白血症 继发：肾综，甲减，糖尿病，梗阻性黄疸，慢性肾衰，妊娠，胆管阻塞， 避孕药 TC 降低：
原发性无或低β脂蛋白血症 继发:肝硬化,甲亢,营养不良,严重巨细胞性贫血,急性感染,胃肠道 手术,肿瘤,女性月经期 3.TG测定 TG为细胞代谢提供能量 常规方法:酶法 合适范围:<1.7 mmolL(150mg/d 健康人群TG受生活条件与饮食的影响,>2.26 mmol/L作为高TG,与欧洲 心脏病学会一致;美国NIT<282mmoL正常,>565mmoL为高TG 血症。 高TG血症 原发:家族性髙TG血症,混合性高脂血症 继发:糖尿病,糖原沉积病,甲减,肾综,妊娠,口服避孕药,痛风,梗 阻性黄疸,胰腺炎,酗酒 般认为高TG伴高TC,高LDLc,低HDLc对冠心诊断才有意义 IG降低:低脂蛋白血症,营养不良,甲亢,甲旁亢,过度饥饿与运动等 4 HDLc测定 选择性抑制法 HDL含蛋白量最大(>50%),磷脂是其主要脂质,少量TC,CE, TG,在LCAT的作用下,FC变成CE,经过HDL将蓄积在组织的FC 运送到肝,减少血浆FC的浓度,形成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白 的浓度梯度,降低组织TC的沉积,从而限制动粥硬的发生发展 流行病学调查,HDL-c水平与冠心病发病率成负相关,因此认为 HDL降低是动粥硬的危险因素 合适范围:>1.3mmol/L(40mg/dl) IDLc<0.9mmo/L冠心病的风险升高 HDL升高:慢性肝炎,原发性胆汁性肝硬化 HDL降低:急性感染,糖尿病,慢性肾衰,肾病综合征等 影响HDLc水平的因素 (1)性别,年龄,种族 (2)饮食 (3)肥胖 (4)烟酒 (5)运动 (6)疾病与药物:睾酮,口服避孕药,降脂药丙丁酚,β受体阻滞剂, 噻嗪类利尿药→↑;雌激素类,降脂药中的於酸与苯氧乙酸类,美降脂, 苯妥因等→↓ (7)遗传性疾病: Tangier病,LACT缺乏症,鱼眼病,家族性ApoA I-ApoCⅢ缺乏症,家族性低α脂蛋白血症↓↓(HDLc↑的是家族性高
3 原发性无或低β脂蛋白血症 继发：肝硬化，甲亢，营养不良，严重巨细胞性贫血，急性感染，胃肠道 手术，肿瘤，女性月经期 3． TG 测定 TG 为细胞代谢提供能量 常规方法：酶法 合适范围：<1.7mmol/L (150mg/dl) 健康人群 TG 受生活条件与饮食的影响, > 2.26mmol/L 作为高 TG,与欧洲 心脏病学会一致；美国 NIT < 2.82mmol/L 正常， > 5.65mmol/L 为高 TG 血症。 高 TG 血症： 原发：家族性高 TG 血症，混合性高脂血症 继发：糖尿病，糖原沉积病，甲减，肾综，妊娠，口服避孕药，痛风，梗 阻性黄疸，胰腺炎，酗酒； 一般认为高 TG 伴高 TC，高 LDL-c,低 HDL-c 对冠心诊断才有意义。 TG 降低：低脂蛋白血症，营养不良，甲亢，甲旁亢， 过度饥饿与运动等 4． HDL-c 测定 选择性抑制法 HDL 含蛋白量最大（>50%）,磷脂是其主要脂质，少量 TC，CE， TG，在 LCAT 的作用下，FC 变成 CE，经过 HDL 将蓄积在组织的 FC 运送到肝，减少血浆 FC 的浓度，形成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白 的浓度梯度，降低组织 TC 的沉积，从而限制动粥硬的发生发展 流行病学调查，HDL-c 水平与冠心病发病率成负相关，因此认为 HDL 降低是动粥硬的危险因素。 合适范围：>1.3mmol/L (40mg/dl) HDL-c < 0.9mmol/L 冠心病的风险升高 HDL 升高：慢性肝炎，原发性胆汁性肝硬化 HDL 降低：急性感染，糖尿病，慢性肾衰，肾病综合征等 影响 HDL-c 水平的因素： （1） 性别，年龄，种族 （2） 饮食 （3） 肥胖 （4） 烟酒 （5） 运动 （6） 疾病与药物：睾酮，口服避孕药，降脂药丙丁酚，β受体阻滞剂， 噻嗪类利尿药→↑；雌激素类，降脂药中的於酸与苯氧乙酸类，美降脂， 苯妥因等→↓ （7） 遗传性疾病：Tangier 病，LACT 缺乏症，鱼眼病，家族性 ApoA Ⅰ-ApoCⅢ缺乏症，家族性低α脂蛋白血症↓↓（HDL-c↑的是家族性高
a脂蛋白血症) 5.LDLc测定 LDL-C=TC(HDL-C+0. 2 TGmg/dl) LDL-C=TC-(HDL-C+0. 45*TGmmol/L) 当TG》400mg/dl时不适用 双试剂直接测定法 LDL是富含TC的脂蛋白,正常人空腹时血浆2/3的TC与LDL结 合,其他与VLDL结合,极少量与IDL和Lp(a)结合,LDL经过LDL受 体途径代谢: LDL受体广泛分布于肝,动脉平滑肌细胞,血管内皮细胞,淋巴 细胞,单核细胞,巨噬细胞等,识别apoB-100,apoE,并与之结合,将其 吞入细胞内,使细胞从中获取脂质(TC主要),此代谢过程称LDL受体 途径,LDL受体又称apoB/apoE受体 LDL经化学修饰作用后,易和清道夫受体结合,被巨噬细胞摄取 形成泡沫细胞,并停留在血管壁内,从而沉积大量TC,尤其是CE,促使 形成动脉粥样斑块 合适范围:<3. I mmol/L(120mgdl) 边缘升高:3,13-3.59mmoL(121-139mgd 升高:>362mmoL(140mg/dl) LDLc随年龄上升,青年与中年男子高于女子,老年前期与老年期 女性高于男性;美国:LDL-c<3.36mmoL为合适水平,>4.14mmoL 为危险水平,3.36-4.14mmoL之间为轻度危险或危险边缘 LDLc↑:家族性髙胆固醇血症,遗传性高脂蛋白血症,甲减,肾病综合征 梗阻性黄疸,慢性肾衰, Cushings综合症 LDLc↓无β脂蛋白血症,甲亢,消化吸收不良,肝硬化,恶性肿瘤等 6. ApoA HDL组成中 protein占50%, protein中 apoA I约占65-70%,而其它脂蛋 白中 apOA I极少,∴血清 apOA I可代表HDL水平,与HDLc呈明显正 相关,病理状态下, apOA I的升降不一定与HDLc成比例。 Apo A-I主要功能 1)组成HDL并维持其结构的稳定性和完整性 2)激活LCAT,再催化TC酯化 3)作为HDL受体的配体 冠心时 apoA I↓,脑血管病人↓更明显 冠心时HDLc+程度往往比 apOA I↓更明显;家族性高TG血症HDLc 偏低,而 apOA I不下降,不增加冠心危险性:家族性混合性高脂血症患 者, apoA I,HDLc都轻度↓,冠心病危险性高。影响 apoA I水平的因素 与HDLc类同
4 α脂蛋白血症） 5． LDL-c 测定 LDL-c=TC-(HDL-c+0.2*TGmg/dl) LDL-c=TC-(HDL-c+0.45*TGmmol/L) 当 TG》400mg/dl 时不适用 双试剂直接测定法 LDL 是富含 TC 的脂蛋白，正常人空腹时血浆 2/3 的 TC 与 LDL 结 合，其他与 VLDL 结合，极少量与 IDL 和 Lp(a)结合，LDL 经过 LDL 受 体途径代谢： LDL 受体广泛分布于肝，动脉平滑肌细胞，血管内皮细胞，淋巴 细胞，单核细胞，巨噬细胞等，识别 apo B-100,apo E,并与之结合，将其 吞入细胞内，使细胞从中获取脂质（TC 主要），此代谢过程称 LDL 受体 途径，LDL 受体又称 apo B/apo E 受体。 LDL 经化学修饰作用后，易和清道夫受体结合，被巨噬细胞摄取， 形成泡沫细胞，并停留在血管壁内，从而沉积大量 TC，尤其是 CE，促使 形成动脉粥样斑块. 合适范围：<3.1mmol/L (120mg/dl) 边缘升高：3.13-3.59mmol/L (121-139mg/dl) 升高： >3.62mmol/L (140mg/dl) LDL-c 随年龄上升，青年与中年男子高于女子，老年前期与老年期 女性高于男性；美国：LDL-c < 3.36mmol/L 为合适水平，> 4.14mmol/L 为危险水平，3.36-4.14mmol/L 之间为轻度危险或危险边缘。 LDL-c↑:家族性高胆固醇血症,遗传性高脂蛋白血症，甲减，肾病综合征， 梗阻性黄疸，慢性肾衰，Cushing’s 综合症 LDL-c↓:无β脂蛋白血症，甲亢，消化吸收不良，肝硬化，恶性肿瘤等 6． ApoAⅠ HDL 组成中 protein 占 50%，protein 中 apoAⅠ约占 65-70%，而其它脂蛋 白中 apoAⅠ极少，∴血清 apoAⅠ可代表 HDL 水平，与 HDL-c 呈明显正 相关，病理状态下，apoAⅠ的升降不一定与 HDL-c 成比例。 Apo A-I主要功能： 1) 组成 HDL 并维持其结构的稳定性和完整性 2) 激活 LCAT，再催化 TC 酯化 3) 作为 HDL 受体的配体 冠心时 apoAⅠ↓,脑血管病人↓更明显； 冠心时 HDL-c↓程度往往比 apoAⅠ↓更明显；家族性高 TG 血症 HDL-c 偏低，而 apoAⅠ不下降，不增加冠心危险性；家族性混合性高脂血症患 者，apoAⅠ,HDL-c 都轻度↓，冠心病危险性高。影响 apoAⅠ水平的因素 与 HDL-c 类同
参考值:男1.25-1.30g 女133±gl >80岁,明显 7. ApoB ApoB-48乳糜微粒 Ap01Ap0B是LDL含量最大的蛋白。90%以上的apB在LDL中, 其余在VLDL中。 参考值 不论男女,apoB水平随年龄上升,70岁以后不再上升或开始下降, 正常apoB随T与LDLc水平变动。 青年人:0.75-0.85g/ 老年人:0.95-1.00g 正常TC在39,52,65mmoL时相应的apoB水平约0.70,0.9 130g/,故apoB>1.30g/应为明确的高apoB血症;但VLDL也含有少量 apoB,故TG很高时,apoB↑;冠心病人家系调查中高apoB多见,脑血管 病人apoB往往 Normal脑出血者↓ 其结构在蛋白质方面与LDL相似,但带一个富含碳水化合物和高 亲水性的叫apo(a)的蛋白,一分子apoB-100和一分子apo(a)以单个双硫 键相连 Lp(a)具前β迁移率,与VLDL相似,超速离心则在LDL与HDL 之间,密度在1.050-1.100kg/L之间 apo(a)与纤溶酶原具同源性:apo(a)和纤溶酶原竞争,延缓纤维蛋白 的破坏,抑制纤维蛋白水解;另一方面Lpa)促进LDL在血管壁上聚集, 因此Lp(a)有增加动粥硬和血栓形成的危险性 Lp(a)是动粥硬心血管疾病的一个独立的危险因素。 参考值:0-300mg/L
5 参考值： 男 1.25-1.30 g/l 女 1.33±g/l >80 岁，明显↓ 7． ApoB Apo B-48 乳糜微粒 Apo B-100 LDL Apo B 是 LDL 含量最大的蛋白。90%以上的 apo B 在 LDL 中， 其余在 VLDL 中。 参考值： 不论男女，apoB 水平随年龄上升，70 岁以后不再上升或开始下降， 正常 apoB 随 TC 与 LDL-c 水平变动。 青年人：0.75-0.85g/l 老年人：0.95-1.00g/l 正常 TC 在 3.9，5.2，6.5mmol/L 时相应的 apoB 水平约 0.70，0.95， 1.30g/l,故 apoB>1.30g/l,应为明确的高 apoB 血症；但 VLDL 也含有少量 apoB，故 TG 很高时，apoB↑;冠心病人家系调查中高 apoB 多见，脑血管 病人 apoB 往往 Normal,脑出血者↓ 8． Lp(a) 其结构在蛋白质方面与 LDL 相似，但带一个富含碳水化合物和高 亲水性的叫 apo(a)的蛋白，一分子 apo B-100 和一分子 apo(a)以单个双硫 键相连； Lp(a)具前β迁移率，与 VLDL 相似，超速离心则在 LDL 与 HDL 之间，密度在 1.050-1.100kg/L 之间； apo(a)与纤溶酶原具同源性：apo(a)和纤溶酶原竞争，延缓纤维蛋白 的破坏，抑制纤维蛋白水解；另一方面 Lp(a)促进 LDL 在血管壁上聚集， 因此 Lp(a)有增加动粥硬和血栓形成的危险性。 Lp(a) 是动粥硬心血管疾病的一个独立的危险因素。 参考值：0-300mg/L