第五讲、有机合成设计技巧(Ⅲ) 有机合成中的保护基 反应性差异的利用 合成问题的简化 有机合成战略
第五讲、有机合成设计技巧(Ⅲ) 有机合成中的保护基 反应性差异的利用 合成问题的简化 有机合成战略
有机合成中的保护基 如何制备5-甲基-5-羟基己酮-2? C>2CH3Mgl oEt 需要保护 OH OMg OMg OEt CH3MgI O OH t br. EtoNa OH CO2Et CO2Et (1)CH3 Mgl OEt HO OH OEt (1)H OH
如何制备5-甲基-5-羟基己酮-2 ? O O O OEt 2CH3MgI OH + 需要保护 O O OEt CH3MgI OMgI O + OMgI OMgI H3O OH OH HO OH HCl O O O OEt OEt O O Br OEt O + EtONa (1) O CO2Et CO2Et H3O O O OH O O OEt CH3MgI (1)H3O O OH 一、有机合成中的保护基
1醇羟基的保护 有机合成中的保护基 醇羟基易发生氧化、烷基化、酰基化和判除等反应 醇羟基的醚类保护: R-OH+ Ph3 C-Cl R-O-CPh HOAC/H2O R-OH CF3COOH R-oh +cf,co But R-OH+ HCI R Ac,O/FeCl Ether R-OH CH3CO Bu-t R-OH+PhCH-Cl Nahor nah R-O-ChPh H2/Pd R-OH R-OH+≈d CH2Br— t-BuOK H3o-R-OH ROH+MeSi(C-N→· R-OSiMe3 R-OH R-OH+Si N R-OSiMe, Bu-t BF3 or BuANF R-OH
有机合成中的保护基 1. 醇羟基的保护 醇羟基易发生氧化、烷基化、酰基化和削除等反应. 醇羟基的醚类保护： R-OH+ Ph3 C-Cl Py R-O-CPh3 HOAc/H2 O R-OH R-OH + HCl O R CF3 COOH R-OH + CF3 CO2 Bu-t Ac2O/FeCl 3 Ether R-OH + CH3 CO2 Bu-t R-OH + PhCH2 -Cl NaOHor NaH R-O-CH2 Ph H2 /Pd R-OH R-OH+ CH2Br B R O t-BuOK R O H3O R-OH R-OH+ Me3 Si-Cl R-OSiMe 3 Et 3 N H2 O R-OH R-OH+ R-OSiMe 2 Bu-t C Si l N NH BF3 or Bu4 NF R-OH
有机合成中的保护基 醇羟基混合缩醛保护 TSOH H2O R-OH+ R R-OH Et2O H R-OH+ R O、 OMe H3O R-OH OMe R-OH+ O、OEtH3O R R-OH oEt A Me(Et) R-OH+CIO O、OMe(Et) Zn Ch or Ticl R-OH 后者对酸性水溶液稳定
有机合成中的保护基 醇羟基混合缩醛保护： R-OH+ O TsOH Et 2 O R O O H3 O R-OH OMe R-OH + H R O OMe H3 O R-OH OEt R-OH+ H R O OEt H3 O R-OH R-OH Cl O Me(Et) + R O OMe(Et) ZnCl 2 or TiCl 4 R-OH 后者对酸性水溶液稳定
有机合成中的保护基 醇羟基的酷(酰化)保护: R-OH+ Ph( me)Cooh DCC o Ph(Me) OH R R-OH O、Ph(Me) R-OH+ Ph(Me)Coci R R-OH O OH R-OH+(CF3COhO R-OH ROH+。^c,-B→R、。人 Zn/HOAc O CCl R-OH
有机合成中的保护基 醇羟基的酯(酰化)保护： R-OH + Ph(Me)COOH DCC R O Ph(Me) O OH R-OH R-OH + Ph(Me)COCl R O Ph(Me) O OH R-OH Py R-OH+ R O OH R-OH Py (CF3 CO) 2 O O CF3 R-OH+ Cl O O CCl 3 Py O O O CCl 3 R Zn/HOAc R-OH