二、有机合成方法研究进展 ●1.合成策略及理论 (1)逐步合成法( Stepwise elongation)和片段组合法 (Fragment condensation) 合成一个复杂的大分子化合物,可以 采用两种合成途径:
⚫二、有机合成方法研究进展 ⚫ 1．合成策略及理论 ⚫ （1）逐步合成法（Stepwise elongation）和片段组合法 (Fragment condensation) ⚫ 合成一个复杂的大分子化合物，可以 采用两种合成途径：
●a.从起始原料开始一步一步进行合成的逐步合 成法; b.先合成若干片段,最后将各个片段连接成目 标分子的片段组合法。 ●*在实际的合成中,采用何种策略,则需要进行 具体的分析。例如: 多肽合成可以选择肽链逐步增长法,即氨基酸 残基是 个依次加上去的。另一种是片断组 合法,即先合成一些小的肽段,然后再将小肽段 偶联成多肽
⚫ a. 从起始原料开始一步一步进行合成的逐步合 成法; ⚫ b. 先合成若干片段，最后将各个片段连接成目 标分子的片段组合法。 ⚫ * 在实际的合成中，采用何种策略，则需要进行 具体的分析。例如： ⚫ 多肽合成可以选择肽链逐步增长法，即氨基酸 残基是一个一个依次加上去的。另一种是片断组 合法，即先合成一些小的肽段，然后再将小肽段 偶联成多肽
两种多肽合成策略比较 (合成一个多肽a-b-c-d-e-fg-h) 肽链逐渐增长法 片断组合法 h a-b cd efgh ●fgh abcdefgh abcdefgh defgh ● Cdeg ● bcdefg-h ● abcdefgh ●产率:a7(a81 a= alog 8 (8为多肽中氨基酸残基数目)
⚫ 两种多肽合成策略比较 ⚫ （合成一个多肽a-b-c-d-e-f-g-h) ⚫ 肽链逐渐增长法 片断组合法 ⚫ g⎯h a⎯b c⎯d e⎯f g⎯h ⚫ f⎯g⎯h a⎯b⎯c⎯d e⎯f⎯g⎯h ⚫ e⎯f⎯g⎯h a⎯b⎯c⎯d⎯e⎯f⎯g⎯h ⚫ d⎯e⎯f⎯g⎯h ⚫ c⎯d⎯e⎯f⎯g⎯h ⚫ b⎯c⎯d⎯e⎯f⎯g⎯h ⚫ a⎯b⎯c⎯d⎯e⎯f⎯g⎯h ⚫ 产率: a7 (a8-1 ) a3 = alog 2 8 ⚫ （８为多肽中氨基酸残基数目）
通过比较两种合成策略的优缺点选择合成策 略:对于合成分子量不大的多肽,两种方法 都可以采用。但是如果要合成分子量大的多 肽,则一般应采用片断组合法。例如,合成 含有32个氨基酸残基的多肽,如果要求总的 产率为30%对于片断组合法,则要求每一步 的平均产率为78%;而对于肽链逐步增长法, 则要求每一步产率为962%
⚫ 通过比较两种合成策略的优缺点选择合成策 略：对于合成分子量不大的多肽，两种方法 都可以采用。但是如果要合成分子量大的多 肽，则一般应采用片断组合法。例如，合成 含有32个氨基酸残基的多肽，如果要求总的 产率为30%, 对于片断组合法，则要求每一步 的平均产率为78%；而对于肽链逐步增长法， 则要求每一步产率为96.2%
2)开分法 Disconnection approach) 拆分法是为了解决复杂有机分子全 合成的合成路线设计发展起来的 种合成设计理论。它的基本思想是 将目标化合物分子拆分成一系列片 段,应用化学反应知识,确定每 个片段相对应的起始原料和化学反 应。例如:
（2）拆分法(Disconnection approach) ➢ 拆分法是为了解决复杂有机分子全 合成的合成路线设计发展起来的一 种合成设计理论。它的基本思想是 将目标化合物分子拆分成一系列片 段，应用化学反应知识，确定每一 个片段相对应的起始原料和化学反 应。例如：