R-C-CO0 R-C-S-L-SH COA-SH R-C-S-COA SH R-CH-TPP FADH2 E3 FAD I Summary of the reactions catalyzed by the pyruvate hydrogenase complex. L fers to the lipoyl group NAD +H NADH
Py dHE 催化的反应
Pyruvate CHo-c oxidized Ipoyuysine CHEC-H ① TPP FAD FAD CO. E2 (E1)E2(E CH S NADH+H O HS FAD TPP E NAD+ oxidized lipoyllysine reduced ADH lipoyllysine TPPE1)E COA-SH HS CHaC-S-CoA TPP FAD Acetyl-CoA
丙 酮 酸 脱 氢 酶 复 合 物 催 化 丙 酮 酸 氧 化 脱 羧
PYH写名 Py→ CH3 CO-SCoA是一个重要的反应步 骤,处于代谢的分支点,受到严密的调节 作用: 1)产物抑制 acetyl COA和NADH都抑制Py dHE复合物(分别抑制E2和E3),抑制作用可 以被相应的反应物C0A及NAD所逆转。 2)核苷酸反馈调节整个酶体系的活性由细 胞的能荷水平所调控,体系受GTP(ATP)抑 制(抑制E),为AMP所活化
Py dHE复合物的调节 I Py→CH3CO~SCoA是一个重要的反应步 骤，处于代谢的分支点，受到严密的调节 作用： 1)产物抑制 acetyl CoA和NADH都抑制Py dHE复合物(分别抑制E2和E3 )，抑制作用可 以被相应的反应物CoA及NAD+所逆转。 2)核苷酸反馈调节 整个酶体系的活性由细 胞的能荷水平所调控，体系受GTP(ATP)抑 制(抑制E1 )，为AMP所活化
PH复合物的节 3)可逆磷酸化作用的共价调节( covalent regulation),ATP存在时,Py脱氢酶(E1)酶 分子上的Ser-OH被蛋白激酶催化磷酸化而失去 活性,一旦磷酸基团被磷酸酯酶催化水解[去磷 酸化可恢复活性。 细胞内 ATP/ADP、 AcetyLCoA/C0A、 NADH/NAD高时,磷酸化作用加强;Ca2促 进去磷酸化作用, insulin也可刺激去磷酸化作 用
Py dHE复合物的调节 II 3)可 逆 磷 酸 化 作 用 的 共 价 调 节 （ covalent regulation），ATP存在时，Py脱氢酶(E1）酶 分子上的Ser-OH被蛋白激酶催化磷酸化而失去 活性，一旦磷酸基团被磷酸酯酶催化水解[去磷 酸化]可恢复活性。 细胞内ATP/ADP、AcetylCoA/CoA、 NADH/NAD+高时，磷酸化作用加强；Ca2+促 进去磷酸化作用，insulin也可刺激去磷酸化作 用
PyHE写合物的百 砷化物与E2中的辅基硫辛 酰胺形成无催化能力的砷 化物。 Ca2+,活:Ca2通过激活 的作用,使丙酮酸 脱氢酶活化
Py dHE复合物的调节 III •砷化物与E2中的辅基硫辛 酰胺形成无催化能力的砷 化物。 • Ca2+激活：Ca2+通过激活 磷酸酶的作用，使丙酮酸 脱氢酶活化