抗生素类药物溶媒的合理选择 静脉滴注抗生素类药物是临床药物治疗的重要途径。能否保证抗生素安全、有效、 及时地使用于患者，不但要从药品的质量抓起，而且也要从溶媒选择、配药操作、 用药速度等各方面严加保证，其中能否正确选择溶媒对药物的稳定性是十分重要 的环节。但是，有些医生对药物的理化性质并不十分了解，使用抗感染药 物时凭经验用药，对溶媒的选择不太重视，下医嘱随意性很大，随意选用5%或 10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、复方氯化钠注射液做溶媒，实际上这些 液体的pH值有很大差别。《中国药典》规定：5%葡萄糖、10%葡糖糖注射液pH 为3.2~5.5（临床上所用的葡萄糖注射液为防变色，其pH常调在3.8~4.0），5% 葡萄糖氯化钠注射液p为3.5~5.0,0.9%氯化钠注射液的pH为4.5~7.0，复 方氯化钠注射液pH为4.5~7.5。抗生素类药物性质多不稳定，都有一定的pH范 围要求，临床医务人员应选择适宜的溶媒，以确保临床治疗效果。 1青霉素类 青霉素G混合于pH值为4.5的溶液中4h损失10%：而在p3.6时，1h即 损失10%，4h损失40%的效价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效， 并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构关系，形成盐后只在葡萄糖 注射液中稳定。氨苄西林-舒巴坦用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液 稀释，药效降低，室温1h失效。这些情况由于肉眼观察不到，所以带来的危害性 往往是严重的。 2头孢霉素类
抗生素类药物溶媒的合理选择 静脉滴注抗生素类药物是临床药物治疗的重要途径。能否保证抗生素安全、有效、 及时地使用于患者，不但要从药品的质量抓起，而且也要从溶媒选择、配药操作、 用药速度等各方面严加保证，其中能否正确选择溶媒对药物的稳定性是十分重要 的环节。 但是，有些医生对药物的理化性质并不十分了解，使用抗感染药 物时凭经验用药，对溶媒的选择不太重视，下医嘱随意性很大，随意选用 5％或 10%葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液、复方氯化钠注射液做溶媒，实际上这些 液体的 pH 值有很大差别。《中国药典》规定：5％葡萄糖、10％葡糖糖注射液 pH 为 3.2～5.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色，其 pH 常调在 3.8～4.0)，5% 葡萄糖氯化钠注射液 pH 为 3.5～5.0，0.9％氯化钠注射液的 pH 为 4.5～7.0，复 方氯化钠注射液 pH 为 4.5～7.5。抗生素类药物性质多不稳定，都有一定的 pH 范 围要求，临床医务人员应选择适宜的溶媒，以确保临床治疗效果。 1 青霉素类 青霉素 G 混合于 pH 值为 4.5 的溶液中 4h 损失 10 %；而在 pH3.6 时，1h 即 损失 10％，4h 损失 40％的效价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效， 并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构关系，形成盐后只在葡萄糖 注射液中稳定。氨苄西林-舒巴坦用 10％葡萄糖注射液或 5％葡萄糖氯化钠注射液 稀释，药效降低，室温 1h 失效。这些情况由于肉眼观察不到，所以带来的危害性 往往是严重的。 2 头孢霉素类
头孢拉定（先锋霉素VT)在氯化钠注射液中，常温25℃、4~励内稳定，含 量保持在95%以上：但在10%葡萄糖注射液中分解速度快，配伍使用不稳定，必 须输入10%葡萄糖注射液时，应在2h内滴完。头孢三嗪（菌必治）在10%葡萄糖、 5%葡萄糖、含糖盐水配伍输液时，随着时间推移，颜色可变深，与10%葡萄糖 注射液配伍后，在室温25~35℃下，6h含量低于90%，所以输液时应做到现配 现用。此外，有些药物与输液配伍，虽然用肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显 微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。文献报道50g·L-1葡萄糖 注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解不完全，头孢哌酮的水溶液H值为5~ 6.5,而5%葡萄糖注射液的pH值为3.2~5.5，低l值的葡葡糖注射液可能使头 孢哌酮的弱酸盐析出，而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5F,可进一步 分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影 响药物的溶解。头孢噻肟钠溶于5%葡萄糖注射液(pH小于4.05)亦产生白色混浊。 3大环内酯类 临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素，其5%水溶液H为6.5~7.5， 即其水溶液在7左右时较稳定，H大于8或小于4易水解失效，本品若直接用 生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以0.3g加6ml注射用水配成 5%溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是因浓度过高，酌加注射用水即可澄清， 再加入适量5%葡萄糖或生理盐水静注或静滴。 4氨基糖苷类 庆大霉素(p4.0~6.0)的作用受pH值影响较大，其在p8.5时抗菌效力比
头孢拉定(先锋霉素 VI)在氯化钠注射液中，常温 25℃、4～5h 内稳定，含 量保持在 95％以上；但在 10％葡萄糖注射液中分解速度快，配伍使用不稳定，必 须输入 10％葡萄糖注射液时，应在 2h 内滴完。头孢三嗪(菌必治)在 10％葡萄糖、 5％葡萄糖、含糖盐水配伍输液时，随着时间推移，颜色可变深，与 10％葡萄糖 注射液配伍后，在室温 25～35℃下，6h 含量低于 90％，所以输液时应做到现配 现用。此外，有些药物与输液配伍，虽然用肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显 微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。文献报道 50g·L-1 葡萄糖 注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解不完全，头孢哌酮的水溶液 pH 值为 5～ 6.5，而 5％葡萄糖注射液的 pH 值为 3.2～5.5，低 pH 值的葡葡糖注射液可能使头 孢哌酮的弱酸盐析出，而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5-HMF，可进一步 分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影 响药物的溶解。头孢噻肟钠溶于 5％葡萄糖注射液(pH 小于 4.05)亦产生白色混浊。 3 大环内酯类 临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素，其5％水溶液 pH为 6.5～7.5， 即其水溶液在 pH7 左右时较稳定，pH 大于 8 或小于 4 易水解失效，本品若直接用 生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以 0.3g 加 6mL 注射用水配成 5％溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是因浓度过高，酌加注射用水即可澄清， 再加入适量 5％葡萄糖或生理盐水静注或静滴。 4 氨基糖苷类 庆大霉素(pH4.0～6.0)的作用受 pH 值影响较大，其在 pH8.5 时抗菌效力比
p5.0时约强100倍：因此，0.9%氯化钠注射液可作为庆大霉素静脉给药的溶液： 也可在5%~10%葡萄糖注射液内加入0.62mL5%碳酸氢钠以提高溶液pH值， 增强疗效。但庆大霉素的毒性也随之增加，此时应相应减少庆大霉素的用量。丁 胺卡那霉素(p6.0~7.5)极易溶于水，其注射液在室温下较稳定，药液变成微黄 色不影响疗效。但其稀释液应在24h内用完，其最适宜的稀释液是5%葡萄糖注 射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液。 5四环素类 复方氯化钠注射液中含有氯化钙，其钙离子可与四环素络合，使四环素降 效，故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴，可选不含钙的葡萄糖溶液做溶 媒。 6氯莓素类 氯霉素pH为6.5~8.5，微溶于水，易溶于碱性溶剂中，与酸性药液混合 易产生混浊或沉淀，故适宜在生理盐水中静滴。 7其他常用抗生素类药物 林可霉素的10%水溶液H为3.0~5.5，可稀释于生理盐水或5%右旋糖 酐中静滴。磷霉素的钠盐水溶液pH为4~11时短期稳定，可稀释于5%葡萄糖注 射液、5%葡萄糖盐水中静滴。异烟肼的5%水溶液p为6~8，可稀释于5%一 10%葡萄糖注射液中静滴。穿琥宁注射液的主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半 酯单钾盐，因此忌与酸性药物配伍，如用低pH的葡萄糖注射液滴注有可能游离析
pH5.0 时约强 100 倍：因此，0.9％氯化钠注射液可作为庆大霉素静脉给药的溶液； 也可在 5％～10％葡萄糖注射液内加入 0.6~2mL 5％碳酸氢钠以提高溶液 pH 值， 增强疗效。但庆大霉素的毒性也随之增加，此时应相应减少庆大霉素的用量。丁 胺卡那霉素(pH6.0～7.5)极易溶于水，其注射液在室温下较稳定，药液变成微黄 色不影响疗效。但其稀释液应在 24h 内用完，其最适宜的稀释液是 5％葡萄糖注 射液、5％葡萄糖氯化钠注射液、0.9％氯化钠注射液。 5 四环素类 复方氯化钠注射液中含有氯化钙，其钙离子可与四环素络合，使四环素降 效，故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴，可选不含钙的葡萄糖溶液做溶 媒。 6 氯霉素类 氯霉素 pH 为 6.5～8.5，微溶于水，易溶于碱性溶剂中，与酸性药液混合 易产生混浊或沉淀，故适宜在生理盐水中静滴。 7 其他常用抗生素类药物 林可霉素的 10％水溶液 pH 为 3.0～5.5，可稀释于生理盐水或 5％右旋糖 酐中静滴。磷霉素的钠盐水溶液 pH 为 4～11 时短期稳定，可稀释于 5％葡萄糖注 射液、5％葡萄糖盐水中静滴。异烟肼的 5％水溶液 pH 为 6～8，可稀释于 5％～ 10％葡萄糖注射液中静滴。穿琥宁注射液的主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半 酯单钾盐，因此忌与酸性药物配伍，如用低 pH 的葡萄糖注射液滴注有可能游离析
出。表阿霉素溶于5%葡萄糖氯化钠注射液或复方氯化钠注射液会产生经色漂浮状 不溶物。 根据临床上发现的问题，特收集有关资料，整理了部分抗生素药物溶媒的 合理选择和稳定性资料（见表1），供广大医药人员参考。 表1常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性 抗感染药物 最佳pH 最佳溶媒 稳定时间(h) 青霉素 6~7 NS,GNS 1~8 氧哌嗪青霉素 4~5 5%GS1) 0.5~2 羟氨苄青霉素 3.55.5 NS 0.5~4 头孢噻肟钠 4.5~7 NS,H20 0.5~1 头孢哌酮 3~5.5 NS2),5%GS,RL 0.5~2 头孢他啶 3.5-5.5 NS2).5%GS 1~2 头孢米诺钠 4.5~6 GS,GNS,NS,RS 0.5~2 头孢哌酮舒巴坦钠 3.55.5 NS2),5%GS 0.51 头孢曲松钠 4.5~6.5 5%GS1),NS 0.5~1 美罗培南 4.5-6.5 NS,GS,GNS 0.5~6 卡那霉素 4.5～6.5 GS,NS 1~6
出。表阿霉素溶于 5%葡萄糖氯化钠注射液或复方氯化钠注射液会产生经色漂浮状 不溶物。 根据临床上发现的问题，特收集有关资料，整理了部分抗生素药物溶媒的 合理选择和稳定性资料（见表 1），供广大医药人员参考。 表 1 常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性 抗感染药物 最佳 pH 最佳溶媒 稳定时间（h） 青霉素 6～7 NS,GNS 1～８ 氧哌嗪青霉素 4～5 5%GS1) 0.5～2 羟氨苄青霉素 3.5～5.5 NS 0.5～４ 头孢噻肟钠 4.5～7 NS,H2O 0.5～1 头孢哌酮 3～5.5 NS2),5%GS,RL 0.5～2 头孢他啶 3.5～5.5 NS2),5%GS 1～2 头孢米诺钠 4.5～6 GS, GNS, NS,RS 0.5～2 头孢哌酮舒巴坦钠 3.5～5.5 NS2),5%GS 0.5～1 头孢曲松钠 4.5～6.5 5%GS1), NS 0.5～1 美罗培南 4.5～6.5 NS,GS,GNS 0.5～6 卡那霉素 4.5～6.5 GS, NS 1～6
丁胺卡那霉素 4.5-6.5 GS,NS 1~4 依替米星 4~5 NS,5%GS 0.5~1 奈替米星 4~5 NS,GS 0.75~2 妥布霉素 4.5~6 GS,NS,GNS,RS,RL 1~6 庆大霉素 4~6 NS,5%GS,GNS 1~4 氯莓素 5.5~7 NS2),5%GS 1~4 左氧氟沙星 4.05 GS,GNS,NS 11.5 四环素 35 NS2),GS,GNS 16 阿奇霉素 4.5~6.5 NS,5%GS 1~3 乳酸红霉素 6~8 5%GS 2),NS 14 多粘莓素E 4~5.8 5%GS2）,NS 1~4 万古霉素 3.5~6.5 5%GS2）,NS 1~2 去甲万古霉素 4~6 5%GS 2),NS 12 克林霉素 3~5 GS,GNS,NS,RL,RS 1~2 林可霉素 4.5~6.55 GS,NS 0.75~4 氟康唑 4.8 NS,20%GS,GNS,RS 1~4 异烟肼 4~5 GS,NS 1~3
丁胺卡那霉素 4.5～6.5 GS, NS 1～４ 依替米星 4～5 NS, 5%GS 0.5～1 奈替米星 4～5 NS,GS 0.75～2 妥布霉素 4.5～6 GS, NS,GNS,RS,RL 1～6 庆大霉素 4～6 NS, 5%GS,GNS 1～４ 氯霉素 5.5～7 NS2),5%GS 1～４ 左氧氟沙星 4.05 GS, GNS, NS 1～1.5 四环素 3～5 NS2), GS, GNS 1～6 阿奇霉素 4.5～6.5 NS, 5%GS 1～3 乳酸红霉素 6～8 5%GS 2) ,NS 1～４ 多粘霉素 E 4～5.8 5%GS 2) ,NS 1～４ 万古霉素 3.5～6.5 5%GS 2) ,NS 1～2 去甲万古霉素 4～6 5%GS 2) ,NS 1～2 克林霉素 3～5 GS, GNS, NS, RL ,RS 1～2 林可霉素 4.5～6.55 GS, NS 0.75～４ 氟康唑 4.8 NS, 20%GS, GNS, RS 1～４ 异烟肼 4～5 GS, NS 1～3