生物碱A1 keloids 吗啡烷 吗啡碱 青藤碱 7原托品碱( protopine)型生物碱:在原托品碱的分子中含有一个含氮的 人以 十元环结构,并无异喹啉环的存在,因此不是真 正的异喹啉的衍生物。但它却常与异喹啉类衍生 物共同存在于同一植物中,可能是形成苯甲基异 喹啉生物碱的中间产物,因此归为异喹啉类生物 原托品碱 碱 )菲啶( phenanthridine)衍生物(苯丙氨酸酪氨酸 也属异喹啉衍生物,该类型中较重要的有 1.苯骈菲啶( benzo-phenanthridine)类生物碱:如:白屈菜碱( chelidon ine) 具有四个骈合环系,两端二个环为芳香苯环,中间二个为氢化芳环。该化合物 具有一定强度的镇痛作用和抗菌活性,是白屈菜中含有的有效成分之 菲啶 苯骈菲啶 白屈菜碱 2吡咯骈菲啶( Pyrro-phenanthridine)类生物碱:如石蒜碱( lycorine)其 结构中均含有吡咯 OH 与菲啶骈合的多环 [SO2 I 系。该化合物有催 吐、祛痰作用,可 石蒜碱 氧化石蒜碱 作为恶心性去痰药 用;还具有一定的 抗癌活性。其氧化产物氧化石蒜碱( oxy lycorine)具有明显的抗癌作用,对胃 癌、肝癌、头面部恶性肿瘤有效。 共57页
生 物 碱 Alkaloids 11 共57页 7.原托品碱（protopine）型生物碱：在原托品碱的分子中含有一个含氮的 十元环结构，并无异喹啉环的存在，因此不是真 正的异喹啉的衍生物。但它却常与异喹啉类衍生 物共同存在于同一植物中，可能是形成苯甲基异 喹啉生物碱的中间产物，因此归为异喹啉类生物 碱。 ㈦菲啶（phenanthridine）衍生物（苯丙氨酸/酪氨酸） 也属异喹啉衍生物，该类型中较重要的有： 1.苯骈菲啶（benzo-phenanthridine）类生物碱：如：白屈菜碱（chelidonine） 具有四个骈合环系，两端二个环为芳香苯环，中间二个为氢化芳环。该化合物 具有一定强度的镇痛作用和抗菌活性，是白屈菜中含有的有效成分之一。 2.吡咯骈菲啶（Pyrro-phenanthridine）类生物碱：如石蒜碱（lycorine）其 结构中均含有吡咯 与菲啶骈合的多环 系。该化合物有催 吐、祛痰作用，可 作为恶心性去痰药 用；还具有一定的 抗癌活性。其氧化产物氧化石蒜碱（oxylycorine）具有明显的抗癌作用，对胃 癌、肝癌、头面部恶性肿瘤有效。 N O O O O O CH3 原托品碱 N N N O O O O HO CH3 菲啶 苯骈菲啶 白屈菜碱 N O O OH HO N O O O + [ SO2 ] 石蒜碱 氧化石蒜碱 N HO O N CH3 OH N CH3 MeO OH O OMe 吗啡烷 吗啡碱 青藤碱 1 2 3 4 5 6 7 8 10 9 11 12 13 14 15 16
生物碱A1 keloids (吖啶酮( acridone)衍生物(邻氨基苯甲酸) 芸香科鲍氏山油柑[ Acronychia baueri Schott中的山油柑碱即属于此类生 物碱。其具有显著抗癌作用,抗瘤谱较广,现已有人工合成品。 Me 吖啶 山油柑碱 吲哚( yindu)衍生物(苯丙氨酸/酪氨酸) 该类型生物碱数量也较多且结构也比较复杂,如:长 春花、马钱子等中药中含有的生物碱均属于此类型。较重 吲哚 要的还有: CH OH 麦角新碱( ergonovine, ergometrine):存在于麦 CONH 角菌科麦角菌 Claviceps purpure寄生在黑麦 Secale cereale子房中所形成的菌核中的一种水溶性生物 碱,临床用于产后使子官收缩,减少充血而促其复 麦角新碱 毒扁豆碱( physostigmine):来自于豆科植物 毒扁豆[ Physostigma venenosum Balf.]种子中的一种 生物碱,又称依色林( eccrine),是一种副交感神经兴奋药,用于青光眼治疗, 还用于中药麻醉的催醒药。 CH3NH--Co0 H3 毒扁豆碱 玫瑰树碱 玫瑰树碱( ellipticine):从玫瑰树属植物 Ochrosia elliptica Labil'中获得。 其具有类似喜树碱的抗癌作用,且毒性较低 共57页
生 物 碱 Alkaloids 12 共57页 ㈧吖啶酮（acridone）衍生物（邻氨基苯甲酸） 芸香科鲍氏山油柑[Acronychia baueri Schott]中的山油柑碱即属于此类生 物碱。其具有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已有人工合成品。 ㈨吲哚（yinduo）衍生物（苯丙氨酸/酪氨酸） 该类型生物碱数量也较多且结构也比较复杂，如：长 春花、马钱子等中药中含有的生物碱均属于此类型。较重 要的还有： 麦角新碱（ergonovine,ergometrine）:存在于麦 角菌科麦角菌 Claviceps purpures 寄生在黑麦 Secale cereale 子房中所形成的菌核中的一种水溶性生物 碱，临床用于产后使子官收缩，减少充血而促其复 原。 毒扁豆碱（physostigmine）：来自于豆科植物 毒扁豆[Physostigma venenosum Balf.]种子中的一种 生物碱，又称依色林（escrine），是一种副交感神经兴奋药，用于青光眼治疗， 还用于中药麻醉的催醒药。 玫瑰树碱（ellipticine）：从玫瑰树属植物 Ochrosia elliptica Labill.中获得。 其具有类似喜树碱的抗癌作用，且毒性较低。 N H N H CONH Me Me CH2OH 麦角新碱 N N CH3 CH3 CH3 CH3NH COO N H N CH3 CH3 毒扁豆碱 玫瑰树碱 N N O Me O OMe 1 2 3 5 4 6 7 8 9 10 吖 啶 山油柑碱 1 2 3 5 4 8 7 6 9 10 11 12 N H 1 2 3 4 5 6 7 吲 哚
生物碱A1 keloids (咪唑( imidazole)衍生物 此类生物碱种类不多,较重要的有毛 果芸香碱,又称匹鲁卡品( pilocarpine), Hs C2 咪唑 来源于毛果芸香[ Pilocarpus jaborandi 毛果芸香碱 Holmes]及其他同属植物的叶片,临床上 主要用于青光眼的治疗 (十一)喹唑酮( quinazolinone)衍生物 常山碱(β- dichroite, febrifugine)属此类型生物碱。其来自于中药常山 [ Dichroa febrifuga lour]。其具有抗疟作用,由于具有恶心、呕吐等副作用, 故临床应用受到一定限制。 喹唑酮 常山碱 (十二)嘌呤( purine)衍生物 由嘌呤衍生的生物碱,在中药中存在较普遍,例如香菇嘌呤( eritadenine) 是由香菇[ Lentinus edodes(Berk.)Sing中分离得到的一种生物碱,具有显 著降低血液中胆甾醇、甘油三酯、磷酯的生物活性,用于动脉硬化,临床作为 防治冠心病的药物。 N 嘌呤 香菇嘌呤 香菇嘌呤在其结构中连接有二羟基丁酸,亲水性比较强。将香菇嘌呤分子 中的羧基转为内酯,使亲脂性加大,其活性(指降血液中胆甾醇的作用)较香 菇嘌呤强达10倍,而且其亲脂性随着香菇嘌呤酯分子中取代基团的碳原子数 目的增加而加大。但当碳原子数目超过5,则活性反而下降。这正说明分子内 共57页
生 物 碱 Alkaloids 13 共57页 ㈩咪唑（imidazole）衍生物 此类生物碱种类不多，较重要的有毛 果芸香碱，又称匹鲁卡品（pilocarpine）， 来源于毛果芸香[Pilocarpus jaborandi Holmes]及其他同属植物的叶片，临床上 主要用于青光眼的治疗。 （十一）喹唑酮（quinazolidone）衍生物 常山碱（β-dichroine,febrifugine）属此类型生物碱。其来自于中药常山 [Dichroa febrifuga Lour.]。其具有抗疟作用，由于具有恶心、呕吐等副作用， 故临床应用受到一定限制。 （十二）嘌呤（purine）衍生物 由嘌呤衍生的生物碱，在中药中存在较普遍，例如香菇嘌呤（eritadenine）。 是由香菇[Lentinus edodes （Berk.） Sing]中分离得到的一种生物碱，具有显 著降低血液中胆甾醇、甘油三酯、磷酯的生物活性，用于动脉硬化，临床作为 防治冠心病的药物。 香菇嘌呤在其结构中连接有二羟基丁酸，亲水性比较强。将香菇嘌呤分子 中的羧基转为内酯，使亲脂性加大，其活性（指降血液中胆甾醇的作用）较香 菇嘌呤强达 10 倍，而且其亲脂性随着香菇嘌呤酯分子中取代基团的碳原子数 目的增加而加大。但当碳原子数目超过 5，则活性反而下降。这正说明分子内 N N 咪唑 O N O N H5C2 Me 毛果芸香碱 N N O N N O HN O OH 喹唑酮 常山碱 N N N N N N N N NH2 H OH OH H COOH 嘌 呤 1 2 3 4 5 6 7 8 9 香菇嘌呤
生物碱A1ka1oids 亲脂性和亲水性需要保持一定平衡的必要性。 (十三)甾体生物碱类( steroidal alkaloids) 本类被认为是天然甾体的含氮的简单衍生物,又 oH与萜类生物碱统称为伪生物碱。中药浙贝母[ Fritillaria thunbergii Miq]和川贝母[ F roylei Hooker]的主要成分 贝母碱( peimine, verticine)即:浙贝甲素 verticine), 贝母碱 为甾体生物碱 (十四)萜生物碱类( terpenoid alkaloids) 此类生物碱包含:一萜生物碱、倍半萜生物碱、二 萜生物碱、三萜生物碱等。例如石斛碱( dendrobine)属 倍半萜生物碱;乌头生物碱属于复杂二萜衍生物。 乌头碱毒性极大,产生毒性的根源是其结构中含有 二个酯键。若将乌头碱与稀碱水溶液加热,很容易除去 石斛碱 二个酯键,生成乌头原碱( aconine)。或将乌头碱在中 性水溶液中加热,酯键也同样被水解。 CH3CH2:--N 酯键被水解掉 OCH, OCH 乌头碱 乌头原碱 经水解后生成的乌头原碱,其毒性极小。这就是中医用乌头、附子必经炮 制的原由 (十五)大环生物碱 卫矛科美登木属植物在我国主要有云南美登木 Maytenus hookeri loes.]和 广西美登木[ M. guangsiensis Cheng et Sha]。在美登木中含有一种生物碱称为美 登碱( maytansine)。该成分是一种高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分。 14 共57页
生 物 碱 Alkaloids 14 共57页 亲脂性和亲水性需要保持一定平衡的必要性。 （十三）甾体生物碱类（steroidal alkaloids） 本类被认为是天然甾体的含氮的简单衍生物，又 与萜类生物碱统称为伪生物碱。中药浙贝母[Fritillaria thunbergii Miq.]和川贝母[F.roylei Hooker]的主要成分 贝母碱（peimine,verticine）即：浙贝甲素(verticine)， 为甾体生物碱。 （十四）萜生物碱类（terpenoid alkaloids） 此类生物碱包含：一萜生物碱、倍半萜生物碱、二 萜生物碱、三萜生物碱等。例如石斛碱（dendrobine）属 倍半萜生物碱；乌头生物碱属于复杂二萜衍生物。 乌头碱毒性极大，产生毒性的根源是其结构中含有 二个酯键。若将乌头碱与稀碱水溶液加热，很容易除去 二个酯键，生成乌头原碱（aconine）。或将乌头碱在中 性水溶液中加热，酯键也同样被水解。 经水解后生成的乌头原碱，其毒性极小。这就是中医用乌头、附子必经炮 制的原由。 （十五）大环生物碱 卫矛科美登木属植物在我国主要有云南美登木[Maytenus hookeri Loes.]和 广西美登木[M.guangsiensis Cheng et Sha]。在美登木中含有一种生物碱称为美 登碱（maytansine）。该成分是一种高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分。 N H H OH H H H H H OH H HO H 贝母碱 N O Me O Me 石斛碱 OCH3 OH HO O CH3CH2 N OCH3 OCH3 O C CH3 O OCH3 C O OH OCH3 OH HO CH3CH2 N OCH3 OCH3 OH OCH3 OH OH H2O 乌头碱 乌头原碱 酯键被水解掉
生物碱A1 keloids Mel 美登碱 (十六)其他类型生物碱 中药川芎[ Ligusticum Wallichii franch]中的生物碱——川芎嗪,其结构为 四甲基吡嗪( tetramethy pyrazine),用于治疗各种 闭塞性血管疾病 四甲基吡嗪(川芎嗪) 短防已碱 间千金藤碱 莲氏花烷 再如得自蝙蝠葛中的生物碱——短防己碱( acutumine)也属此类型生物 千金藤属植物 Stephania japonica Miers.中的间千金藤碱( metaphanine)是 一个含有莲氏花烷( hasubanane)骨架的生物碱。 共57页
生 物 碱 Alkaloids 15 共57页 （十六）其他类型生物碱 中药川芎[Ligusticum Wallichii Franch.]中的生物碱——川芎嗪，其结构为 四甲基吡嗪（tetramethylpyrazine），用于治疗各种 闭塞性血管疾病。 再如得自蝙蝠葛中的生物碱——短防己碱（acutumine）也属此类型生物 碱。 千金藤属植物 Stephania japonica Miers.中的间千金藤碱（metaphanine）是 一个含有莲氏花烷（hasubanane）骨架的生物碱。 Cl N Me O O O N Me O Me H Me N H O O MeO O Me H Me OH MeO Me 美登碱 N Me N Me Me Me 四甲基吡嗪（川芎嗪） O OH Cl O MeO N OMe OMe Me O N CH3 CH3O CH3O O OH H N H 短防已碱 间千金藤碱 莲氏花烷