生物碱A1ka1oids 3吲哚里西啶( indolizidine)衍生物:(来源于赖氨酸) 吲哚里西啶 叶萩碱 由吡咯啶和六氢吡啶骈合所成杂环。 如:一叶萩碱( securinine):属吲哚里西啶衍生物类生物碱。其来自于 叶萩又称叶底珠 Securinega suftrucosa(Pal)Rehd.]属大戟科植物 叶萩碱能兴奋中枢神经,有类似硝酸十的宁的作用,毒性小,亦是一种 胆碱酯酶抑制剂。临床主要用于治疔面神经麻痹、神经衰弱,亦用于小儿麻痹 症和其后遗症。 OMe Meo 娃儿藤碱 (有抗癌活性 Meo 娃儿藤碱( tylophora alkaloids):是菲骈吲哚里西啶的衍生物,存在于娃 儿藤属植物中。曾于印度娃儿藤属植物 Tylophora asthmatica wight根中分离获 得。该成分具有显蓍的抗癌活性。 白吡啶( pyridine)衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。该类型生物碱主要有:简单吡啶衍生物 和喹诺里西啶( quinolizidine)。 吡啶 猕猴桃碱 蓖麻碱 猕猴桃碱( actinidin)属简单吡啶衍生物,该成分是一种油状液体生物碱, 结构中是由二分子异戊烯排列所组成,因之也可认为是单萜衍生的生物碱。其 来自猕猴桃属植物木天蓼[ Actinidia polygama Maxim.]的叶中 共57页
生 物 碱 Alkaloids 6 共57页 3.吲哚里西啶（indolizidine）衍生物：（来源于赖氨酸） 由吡咯啶和六氢吡啶骈合所成杂环。 如：一叶萩碱（securinine）：属吲哚里西啶衍生物类生物碱。其来自于 一叶萩又称叶底珠[Securinega suffrucosa （Pall） Rehd.]属大戟科植物。 一叶萩碱能兴奋中枢神经，有类似硝酸士的宁的作用，毒性小，亦是一种 胆碱酯酶抑制剂。临床主要用于治疗面神经麻痹、神经衰弱，亦用于小儿麻痹 症和其后遗症。 娃儿藤碱（tylophora alkaloids）：是菲骈吲哚里西啶的衍生物，存在于娃 儿藤属植物中。曾于印度娃儿藤属植物 Tylophora asthmatica wight 根中分离获 得。该成分具有显著的抗癌活性。 ㈢吡啶（pyridine）衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。该类型生物碱主要有：简单吡啶衍生物 和喹诺里西啶（quinolizidine）。 猕猴桃碱（actinidine）属简单吡啶衍生物，该成分是一种油状液体生物碱， 结构中是由二分子异戊烯排列所组成，因之也可认为是单萜衍生的生物碱。其 来自猕猴桃属植物木天蓼[Actinidia polygama Maxim.]的叶中。 N N Me Me N O OMe CN Me 吡啶 猕猴桃碱 蓖麻碱 N N O O 吲哚里西啶 一叶萩碱 N MeO MeO OMe OMe 娃儿藤碱 (有抗癌活性)
生物碱A1 keloids 蓖麻碱( ricinine):是蓖麻[ Ricinus communis]种子中的一种生物碱,是 吡啶酮的衍生物,分子中含有氰基,因之毒性较大。 喹诺里西啶 金雀花碱 苦参碱 氧化苦参碱 金雀花碱( cytisine):属喹诺里西啶衍生物。其具有兴奋中枢神经的作 用,可从野决明[ hermopsis lanceolataE Brown]种子中获得 苦参碱( matrine):来自于豆科植物苦参[ Sophora flavescens Ait」的干燥 根。其根中的主要成分是苦参碱和氧化苦参碱( oxymatrine),二者均有抗癌 活性,能抑制肉瘤180的生成 莨菪烷( tropane)衍生物 莨菪烷是由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。该类生物碱可分为二个类型 颠茄生物碱( belladonna alkaloids) 古柯生物碱( coca alkaloids) 莨菪烷 颠茄生物碱叉称苑科生物碱,是由茄科植物颠茄、茛菪等中分离得到的 类生物碱。如:茛菪碱( hyoscyamine)和阿托品( atropine)有解痉镇痈作用 以及解磷中毒和散大瞳孔等作用。由于莨菪酸部分中的手性碳原子,居于羰基 的α位置,易产生互变异构,所以当莨菪碱与碱液接触或受热时,容易消旋化, 转变为莨菪醇的消旋莨菪酸酯,即阿托品。 CH3 H R=莨菪酸 莨菪碱(阿托品」 莨菪碱的立体结构 莨菪碱呈左旋光性(l-)而阿托品是其消旋体(d-),即没有旋光性。东 茛菪碱( Scopolamine)与莨菪碱的生物活性相似,常用作防晕药和镇静药物 共57页
生 物 碱 Alkaloids 7 共57页 蓖麻碱（ricinine）：是蓖麻[Ricinus communis I.]种子中的一种生物碱，是 吡啶酮的衍生物，分子中含有氰基，因之毒性较大。 金雀花碱（cytisine）：属喹诺里西啶衍生物。其具有兴奋中枢神经的作 用，可从野决明[Thermopsis lanceolata R. Brown]种子中获得。 苦参碱（matrine）：来自于豆科植物苦参[Sophora flavescens Ait.]的干燥 根。其根中的主要成分是苦参碱和氧化苦参碱（oxymatrine），二者均有抗癌 活性，能抑制肉瘤 180 的生成。 ㈣莨菪烷（tropane）衍生物 莨菪烷是由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。该类生物碱可分为二个类型： 颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 古柯生物碱（coca alkaloids）。 颠茄生物碱又称茄科生物碱，是由茄科植物颠茄、莨菪等中分离得到的一 类生物碱。如：莨菪碱（hyoscyamine）和阿托品（atropine）有解痉镇痛作用， 以及解磷中毒和散大瞳孔等作用。由于莨菪酸部分中的手性碳原子，居于羰基 的α位置，易产生互变异构，所以当莨菪碱与碱液接触或受热时，容易消旋化， 转变为莨菪醇的消旋莨菪酸酯，即阿托品。 莨菪碱呈左旋光性（l-）而阿托品是其消旋体（dl-），即没有旋光性。东 莨菪碱（Scopolamine）与莨菪碱的生物活性相似，常用作防晕药和镇静药物 N N NH O N N O N N O 喹诺里西啶 O 金雀花碱 苦参碱 氧化苦参碱 N CH3 H H 莨菪烷 N CH3 H R N CH3 H R N H3C H 莨菪碱（阿托品） R R = 莨菪酸 莨菪碱的立体结构
生物碱A1 keloids 如:狂躁性精神病等)。山莨菪碱( anisodamine)和樟柳碱( anisodine)具 有明显的抗胆碱作用 OCG- 莨菪碱(阿托品) 山莨菪碱 N-C OCO 东莨菪碱 樟柳碱 茛菪碱是由茛菪醇( tropine)与莨菪酸( topic acid)缩合而生成的酯: CH- OI 缩合 HOOC 莨菪醇 莨菪酸 莨菪碱(阿托品) 莨菪醇是四氢吡咯和六氢吡啶二个杂环骈合的双环结构。 N-CH 爱康宁 古柯碱 古柯生物碱( coca alkaloids)通常指爱康宁( ecgonine)的衍生物。如 古柯碱( cocaine)又称可卡因( cocaine),系苯甲酰爱康宁的甲酯,是一种局 部麻醉药,常用于表面麻醉。 国喹啉衍生物(邻氨基苯甲酸) 5 内酯结构 成盐溶于水 碱化开环 喹啉 喜树碱 (治白血病和直肠癌) 例如:喜树碱( camptothecine):来自于我国南方特产植物珙桐科喜树 [ Camptotheca acuminata Decne中,其木部、根皮和种子中都含有生物碱,并 共57页
生 物 碱 Alkaloids 8 共57页 （如：狂躁性精神病等）。山莨菪碱（anisodamine）和樟柳碱（anisodine）具 有明显的抗胆碱作用。 莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成的酯： 莨菪醇是四氢吡咯和六氢吡啶二个杂环骈合的双环结构。 古柯生物碱（coca alkaloids）通常指爱康宁（ecgonine）的衍生物。如： 古柯碱（cocaine）又称可卡因（cocaine），系苯甲酰爱康宁的甲酯，是一种局 部麻醉药，常用于表面麻醉。 ㈤喹啉衍生物（邻氨基苯甲酸） 例如：喜树碱（camptothecine）：来自于我国南方特产植物珙桐科喜树 [Camptotheca acuminata Decne.]中，其木部、根皮和种子中都含有生物碱，并 C H N CH CH2OH 3 H OCO C H N CH CH2OH 3 H OCO HO C H N CH CH2OH 3 H OCO O C N CH CH2OH 3 H OCO O OH 莨菪碱（阿托品） 山莨菪碱 东莨菪碱 樟 柳 碱 C H N CH CH2OH 3 H OCO N CH3 H OH C H HOOC CH2OH 莨菪醇 莨菪酸 莨菪碱（阿托品） 缩合 + N CH3 H OH COOH N CH3 H COOCH3 O C 311 O 爱康宁 古柯碱 N N N O O O OH 1 2 3 5 4 6 7 8 喹 啉 喜 树 碱 内酯结构 碱化开环 成盐溶于水 （治白血病和直肠癌）
生物碱A1 keloids 以喜树碱为主要成分。具有抗癌活性,对白血病和直肠癌有一定临床疗效,但 毒性很大,其安全范围较小。喜树碱分子中具内酯结构,故可被碱化开环,转 为钠盐后而能溶于水中, 伏异喹啉衍生物(苯丙氨酸酪氨酸) 是一类很重要的生物碱,由于其数量多且结构类型复杂,仅就其主要类型 说明如下 In-Me OMe 异喹啉 OMe o 1-苯甲基异喹啉 那可丁 1.1-苯甲基异喹啉(1- benzy- -isoquinoline)型生物碱:存在于鸦片中的那 可丁( narcotine)属此类生物碱。其具有镇咳作用与可卡因相似,但无成瘾性, 可替代可卡因。 OMe Meo 2双苯甲基异喹啉 N-Me OMe MeO ( bibenzyl- isoquinoline)型生物碱:是 由二个分子的苯甲基异喹啉衍生物通过 Meo 醚氧键结合而成的一类生物碱 OMe 例如唐松草碱( thalicarpine):其 唐松草碱 结构是阿朴啡和苄异喹啉的二聚物。其 对瓦克氏癌瘤-256有显著抑制作用。 3.原小檗碱( protomer berine)型生物碱:可认为是由苯甲基四氢异喹啉衍 变而来的。如:小檗碱( berberine)和药根碱( jatrorrhizine)属此类型生物碱, 存在于黄连、黄柏及三颗针等植物中。 Meo OMe 原小檗碱 小檗碱(黄连素) 药根碱 四氢黄连碱( tetrahydrocoptisine)和延胡索乙素( Corydalis e,即消旋四 氢掌叶防己碱)也属此类型生物碱,二者存在于中药元胡中,是罂粟科紫堇属 共57页
生 物 碱 Alkaloids 9 共57页 以喜树碱为主要成分。具有抗癌活性，对白血病和直肠癌有一定临床疗效，但 毒性很大，其安全范围较小。喜树碱分子中具内酯结构，故可被碱化开环，转 为钠盐后而能溶于水中。 ㈥异喹啉衍生物（苯丙氨酸/酪氨酸） 是一类很重要的生物碱，由于其数量多且结构类型复杂，仅就其主要类型 说明如下： 1.1-苯甲基异喹啉（1-benzyl-isoquinoline）型生物碱：存在于鸦片中的那 可丁（narcotine）属此类生物碱。其具有镇咳作用与可卡因相似，但无成瘾性， 可替代可卡因。 2.双苯甲基异喹啉 （bisbenzyl-isoquinoline）型生物碱：是 由二个分子的苯甲基异喹啉衍生物通过 醚氧键结合而成的一类生物碱。 例如唐松草碱（thalicarpine）：其 结构是阿朴啡和苄异喹啉的二聚物。其 对瓦克氏癌瘤-256 有显著抑制作用。 3.原小檗碱（protoberberine）型生物碱：可认为是由苯甲基四氢异喹啉衍 变而来的。如：小檗碱（berberine）和药根碱（jatrorrhizine）属此类型生物碱， 存在于黄连、黄柏及三颗针等植物中。 四氢黄连碱（tetrahydrocoptisine）和延胡索乙素（Corydalis B，即消旋四 氢掌叶防己碱）也属此类型生物碱，二者存在于中药元胡中，是罂粟科紫堇属 N N O O N O O MeO OMe OMe Me H 6 7 1 2 3 5 4 8 异喹啉 1-苯甲基异喹啉 那可丁 N MeO MeO MeO Me H N H OMe OMe OMe MeO Me O 唐松草碱 N N O O OMe OMe HO MeO N OMe OMe + OH - + OH - 原小檗碱 小檗碱（黄连素） 药根碱
生物碱A1 keloids 植物延胡索[ Corydalis turtschaninovii Bess f Y anhusuo Y.H. Chew et CC Hsil的 干燥块茎。延胡索乙素具有显著的镇痛作用,临床上用以代替吗啡以治疗内脏 疾病的锐痛。 四氢黄连碱 延胡索乙素 4阿朴啡( aporphine)型生物碱:是由苯甲基四氢异喹啉衍生物分子内脱 去二个氢原子,使苯环与苯环相结合,形成了菲核。如:土藤碱( tuduranine) 存在于中药防己[ Sinomenium acutum rehder et wilson]的根中。 N一Me 阿朴啡 土藤碱 5原阿朴啡( proaporphine)型生物碱:该类型生物碱常伴阿朴啡型生物碱 共存在于植物中,故认为是阿朴啡型生物碱的前体。如: Stephanine其分子中 含醌样结构,有类似利血平的镇定作用。若与3N的硫酸加热,分子中五元环 易重排而转变为六元环的土藤碱,则失去镇定作用 Meo 无镇定作用cH N-Me 3N H2so CHO 五元环重排 为六元环 原阿朴啡 Stephanine(具镇定作用 存在于干金藤中) 土藤碱 6吗啡烷( morphinane)型生物碱:属于苯甲基异喹啉的衍生物,又同时 是菲的部分饱和衍生物。如:吗啡碱( morphine)是鸦片中的成分,具有止痛 的作用。存在于青藤中的青藤碱( Sinomenine)也属于此类型生物碱,其具有 显著的镇痛和消炎作用。 共57页
生 物 碱 Alkaloids 10 共57页 植物延胡索[Corydalis turtschaninovii Bess.f.Yanhusuo Y.H.Chew et C.C.Hsii]的 干燥块茎。延胡索乙素具有显著的镇痛作用，临床上用以代替吗啡以治疗内脏 疾病的锐痛。 4.阿朴啡（aporphine）型生物碱：是由苯甲基四氢异喹啉衍生物分子内脱 去二个氢原子，使苯环与苯环相结合，形成了菲核。如：土藤碱（tuduranine） 存在于中药防己[Sinomenium acutum Rehder et Wilson]的根中。 5.原阿朴啡（proaporphine）型生物碱：该类型生物碱常伴阿朴啡型生物碱 共存在于植物中，故认为是阿朴啡型生物碱的前体。如：Stepharine 其分子中 含醌样结构，有类似利血平的镇定作用。若与 3N 的硫酸加热，分子中五元环 易重排而转变为六元环的土藤碱，则失去镇定作用。 6.吗啡烷（morphinane）型生物碱：属于苯甲基异喹啉的衍生物，又同时 是菲的部分饱和衍生物。如：吗啡碱（morphine）是鸦片中的成分，具有止痛 的作用。存在于青藤中的青藤碱（sinomenine）也属于此类型生物碱，其具有 显著的镇痛和消炎作用。 N O O O O N MeO MeO OMe OMe 四氢黄连碱 延胡索乙素 N Me NH CH3O HO CH3O 阿朴啡 土藤碱 N Me O NH O MeO MeO NH CH3O HO CH3O 原阿朴啡 Stepharine （存在于千金藤中） 具镇定作用 无镇定作用 3N H2SO4 五元环重排 为六元环 土藤碱