河北医科大学药学院 (一)应用不影响相对构型的反应 如：邻二醇化合物可用生成硼酸酯、碳 酸酯等二元酸的环状酯，或与丙酮反应生成 环状缩酮的方法，测定相对构型。 零见下页例 北科大特学 例：顺-1,2环已二醇易与丙酮形成环状缩酮 。反-1,2环已二醇不易形成环状缩酮 25 天然药物化学室李力更教授 13
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 13 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 25 （一）应用不影响相对构型的反应 如：邻二醇化合物可用生成硼酸酯、碳 酸酯等二元酸的环状酯，或与丙酮反应生成 环状缩酮的方法，测定相对构型。 ☞ 见下页例 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 26 例：顺-1,2-环已二醇易与丙酮形成环状缩酮。 OH OH O O C O H3C CH3 OH OH C O H3C CH3 ☞ 反-1,2-环已二醇不易形成环状缩酮
河北医科大学药学院 例：（±）2,3丁二醇生成硼酸酯的速度比ms0 体要快。 优势构 主套深 优势象反应要构家 。两个羟基处于相邻侧有利于生成环状的硼酸酯。(+体 生成环状的硼酸醋后两个甲基处于部分重叠式，较稳定。 阿您50体成环状酯后两个甲基呈全重叠式，稳定性较差。27 利用环的形成也是测定一些几何异 构体构型的常用方法。 例：顺式易反应成环。 然两物化学收研室争力更 天然药物化学室李力更教授 14
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 14 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 27 H OH CH3 HO H CH3 HO H CH3 H OH CH3 ( ) +- 体 H OH CH3 H OH CH3 优势构象 例：(±)-2,3-丁二醇生成硼酸酯的速度比meso 体要快。 ☞ 两个羟基处于相邻侧有利于生成环状的硼酸酯。(+/-)体 生成环状的硼酸酯后两个甲基处于部分重叠式，较稳定。 ☞ meso体成环状酯后两个甲基呈全重叠式，稳定性较差。 H OH CH3 H OH CH3 HO H CH3 H OH CH3 meso体 优势构象 H3C OH H H OH CH3 反应要求构象 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 28 利用环的形成也是测定一些几何异 构体构型的常用方法。 例：顺式易反应成环。 C C R COOH R` R R` O COOH HO cis O C O
河北医科大学药学院 用HIO4氧化法也可确定邻二醇的相对构型 0,>c=0+0=c 反应特点： ①反应定量进行（试剂与反应物基本是1：1）。 ②在水溶液中进行或有水溶液（香则不反应）。 ③反应速度：顺式>反式（顺式易形成环式中间体）。 北医科大特学辰 (二)利用反应历程已明确的反应 如：双键的加成、消除反应及其它反应历 程已清楚的化学反应，可用来确定顺/反、 erythro/threo等立体构型。 例：形成环氧化合物氧环形成的立体化学。 北大学学 无物化学室李力更教 天然药物化学室李力更教授 15
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 15 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 29 用 HIO4 氧化法也可确定邻二醇的相对构型。 ① 反应定量进行（试剂与反应物基本是 1:1）。 ② 在水溶液中进行或有水溶液（否则不反应）。 ③ 反应速度：顺式 > 反式 （顺式易形成环式中间体）。 OH OH HIO4 C O + O C 反应特点： 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 30 （二）利用反应历程已明确的反应 如：双键的加成、消除反应及其它反应历 程已清楚的化学反应，可用来确定顺/反、 erythro/threo等立体构型。 例：形成环氧化合物氧环形成的立体化学。 Cl OH H H H H OHCl O- H H H H O H H H H Cl _ -
河北医科大学药学院 麻黄碱的相对构型就是通过 形成环氧化合物测定的。 例：麻黄碱相对构型的测定 ★再经光谱测定生成的环氧化合物，其具有反 式构型，推测麻黄碱为erythro-构型（赤式） 北底科大学学 天收物物化学教研室李力更教烟 31 三、基于不对称合成的构型分配 Determination of Configurations by Asymmetry Reactions 河北大学学积 天然药物化学室李力更教授 16
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 16 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 31 例：麻黄碱相对构型的测定。 HO N(CH3 )3 I H Ph CH3 H O Ph H H CH3 H OH Ph H NHCH3 CH3 CH3 I H OH Ph N(CH3 )3 H I CH3 * * * * * * * * ★ 再经光谱测定生成的环氧化合物，其具有反 式构型，推测麻黄碱为erythro-构型（赤式） 。 麻黄碱的相对构型就是通过 形成环氧化合物测定的。 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 32 三、基于不对称合成的构型分配 Determination of Configurations by Asymmetry Reactions
河北医科大学药学院 不对称合成中的Prelog's规则对于推 定某些羟基酸和醇的构型是比较满意的。 Vladimir Prelog (1906-1998,Switzerland) Winner of Nobel Prize for chemistry in 1975. "For his research into the stereochemistry organic molecules and reactions". 大特学辰 Prelog's规则门 当a-酮酸酯中的羰基与格氏试剂 等发生加成反应时，其加成产物的构型 受酮酸酯基上的烷氧基构型的影响。 OH 一 才过 z Mgl ★加成基团-R往往从最小基团Rs面进攻羰基！ 北大学学 无物化学室李力更教 天然药物化学室李力更教授 1
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 17 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 33 不对称合成中的 Prelog’s 规则对于推 定某些羟基酸和醇的构型是比较满意的。 Vladimir Prelog （1906-1998, Switzerland） Winner of Nobel Prize for chemistry in 1975. “For his research into the stereochemistry of organic molecules and reactions”. 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 34 Prelog’s 规则 当α-酮酸酯中的羰基与格氏试剂 等发生加成反应时，其加成产物的构型 受酮酸酯基上的烷氧基构型的影响。 ★ 加成基团 -R`往往从最小基团 Rs 面进攻羰基！ C O R C O O C RS RM RL C C O O C RS RM RL R` R OH * * * R`MgI