河北医科大学药学院 例：利用已知（小扁桃酸构型确定(+2苯基 乳酸的构型。 Ph COOH PhMg!HO- 对对映体 ONH OPh PhMgl HO NaBH HO +2掌基乳 （三)通过断裂手性碳上共价键的化学关联 通过使手性碳上化学键的断裂，可以引起 构型的保留或转变。 ★只有动态立体化学清楚 的化学反应，才能用于此类 方法进行构型的测定。 。见下页例 河北大学药学 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 8 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 15 例：利用已知(-)-扁桃酸构型确定(+)-2-苯基 乳酸的构型。 H OH COOH Ph * H OH CONH2 Ph * CH3MgI H OH COCH3 Ph * PhMgI H OH Ph HO CH3 Ph * * (-)-扁桃酸 (+) HO CH3 COOH Ph * HO CH3 CONH2 Ph * HO CH3 COPh Ph * PhMgI HO CH3 Ph H OH Ph * * (+)-2-苯基乳酸 (-) NaBH4 ？ 一对对映体 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 16 （三）通过断裂手性碳上共价键的化学关联 通过使手性碳上化学键的断裂，可以引起 构型的保留或转变。 ☞ 见下页例 ★ 只有动态立体化学清楚 的化学反应，才能用于此类 方法进行构型的测定
河北医科大学药学院 1.利用Baeyer--Villiger重排 一重排基团构型保持 用过氧酸氧化后生成酯再水解，分子内 重排，构型保持。 例：使(+)2-苯基-2甲基丁酸与（小2-苯基2-丁 醇建立关联。 COOH M,1. HC -CH 2.(CHa)zCd Ph (--2-phenyl-2-butanol 2.利用Beckmann重排 一重排基团构型保持不变 例：(+)2苯基丙酸与小1苯基乙胺建立关联 Ph Ph 学中 2-phen 河北科大学学 天然药物化学室李力更教授 0
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 9 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 17 1. 利用 Baeyer-Villiger 重排 —— 重排基团构型保持 例：使(+)-2-苯基-2-甲基丁酸与(-)-2-苯基-2-丁 醇建立关联。 * C COOH H5C2 CH3 Ph 1. SOCl2 2. (CH3 )2Cd C C H5C2 CH3 Ph O CH3 Baeyer-Villiger rearrangement C OH H5C2 CH3 Ph (+)-2-phenyl-2-methylbutyric acid (-)-2-phenyl-2-butanol * * 用过氧酸氧化后生成酯再水解，分子内 重排，构型保持。 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 18 2. 利用 Beckmann 重排 —— 重排基团构型保持不变 例： (+)-2-苯基-丙酸与 (-)-1-苯基乙胺建立关联。 * C COOH H3C H Ph (+)-2-phenylpropaneoic acid C COCH3 H3C H Ph C C H3C H Ph H3C N OH C NHCOCH3 H3C H Ph C NH2 H3C H Ph B. rearr. (-)-2-phenylethylamine * * * *
河北医科大学药学院 3.利用Stevens重排 一重排基团构型保持不变 反应历程： - R*：在重排过程中构型保持。 。见下页例 河北医税大学持学 天收物物化学教研室李力更教烟 例：（小1苯基乙胺与小3苯基丁酸建立关联 Ph )-2-phemyl 河北大学药学民 天然药物化学室李力更教授 10
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 10 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 19 3. 利用 Stevens 重排 —— 重排基团构型保持不变 反应历程： R* ：在重排过程中构型保持。 * N CH3 CH3 R CH2 R` Br + - NaOR`` R N CH R` H3C CH3 + CH R` R (CH3 ) * 2N * ☞ 见下页例 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 20 例： (-)-1-苯基乙胺与 (-)-3-苯基丁酸建立关联。 C CH3 H NH2 Ph (-)-2-phenylethylamine Br + 1. HCHO / HCOOH - 2. PhCOCH2Br C CH3 N(CH3 ) H 2 Ph CH2COPh NaOH C CH3 H CHCOPh Ph N(CH3 )2 Zn/Hg AcOH C CH3 H CH2COPh Ph 1. H2NOH 2. SOCl2 C CH3 H CH2CONHPh Ph H2O/H+ C CH3 H CH2COOH Ph * * * * * * (-)-3-phenylbutanoic acid
河北医科大学药学院 4.利用Claisen重排 基团同面迁移 Claisen重排动态立体化学历程清楚 为基团的同面迁移。 例：若已知A的构型，则B的构型也可确定 二、赤/苏式、顺/反等相对构型的测定 Determining to erythrolthreo or cis/trans Configurations 22 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 11 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 21 4. 利用 Claisen 重排 —— 基团同面迁移 Claisen重排动态立体化学历程清楚， 为基团的同面迁移。 例：若已知A的构型，则B的构型也可确定。 O H CH CH2 Heat CH2 H O CH A B * * 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 22 二、赤/苏式、顺/反等相对构型的测定 Determining to erythro/threo or cis/trans Configurations
河北医科大学药学院 在天然产物如甾体、糖、萜、生物 碱等化合物的结构研究中，erythro-threo (赤式-苏式)、cis-trans（顺式-反式) 等相对构型的测定是非常重要的。 河北医税大学持学 两物化学李力更长 若分子中的一些手性因素已知其相 对构型(erythro/threo,cis/trns),则 只要测知其中一个手性碳原子的绝对构 型，其它所有的手性碳原子的绝对构型 即可被推知。 河北大学药学 天然药物化学室李力更教授 12
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 12 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 23 在天然产物如甾体、糖、萜、生物 碱等化合物的结构研究中，erythro-threo （赤式-苏式）、cis-trans（顺式-反式） 等相对构型的测定是非常重要的。 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 24 若分子中的一些手性因素已知其相 对构型（erythro/threo，cis/trans），则 只要测知其中一个手性碳原子的绝对构 型，其它所有的手性碳原子的绝对构型 即可被推知