河北医科大学药学院 Prelog's规则主要有两个应用：门 1.当酯基上烧氧 2.当产物羟基酸 基构型已知时， 构型己知时，可 可测定产物羟基 测定酯基上烷氧 酸的构型。 基构型。 。见下页例 北医科大学持学 天物物化学教力更 例：已知()薄荷醇构型，可根据Prelog's规则 可知产物)-2苯基乳酸的构型。 大 （小-2.基乳 河北医大学药学民 然两物化学室力更领 天然药物化学室李力更教授 18
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 18 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 35 Prelog’s规则主要有两个应用： 1. 当酯基上烷氧 基构型已知时， 可测定产物羟基 酸的构型。 2. 当产物羟基酸 构型已知时，可 测定酯基上烷氧 基构型。 C O R C O O C RS RM RL C C O O C RS RM RL R` R OH * * * R`MgI ☞ 见下页例 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 36 例：已知(-)-薄荷醇构型，可根据Prelog’s规则 可知产物 (-)-2-苯基乳酸的构型。 C O Ph C O O CH3MgI * H C COOH OH Ph CH3 * + * H HO (-)-2-苯基乳酸 (-)-薄荷醇
河北医科大学药学院 例：确定雄甾醇中17-0H的构型 当雄缁17-醇的苯甲酰甲酸酯与格氏试剂反应后，得到(+2 兼其贸酸 要生成(+2-苯基乳酸，R1一R,一→R必须是顺时针排列！ 所以雄甾17-醇C-17手性碳上羟基一定是郢-构型(S构型)1 四、基于动力学拆分原理 Determination of Configurations by Dynamic Solutions 无物化学室李力更教 38 天然药物化学室李力更教授 19
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 19 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 37 例：确定雄甾醇中 17-OH 的构型。 当雄甾17-醇的苯甲酰甲酸酯与格氏试剂反应后，得到(+)-2- 苯基乳酸。 要生成(+)-2-苯基乳酸，RL→RM →RS 必须是顺时针排列！ 所以雄甾17-醇C-17手性碳上羟基一定是β-构型（S-构型）！ CH3MgI C COOH OH CH3 Ph * + (+)-2-苯基乳酸 C O Ph C O O C RS RM RL C RS RM RL HO OH H * RL RM RS 17 17 * 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 38 四、基于动力学拆分原理 Determination of Configurations by Dynamic Solutions
河北医科大学药学院 在外消旋体中，一对对映异构体分别与同 一手性试剂反应时，产生的非对映中间体过渡 态的活化能不同，因此有不同的反应速率。 据此可进行动力学拆分。 基于动力学拆分原理， Horeau发现了一个测定仲醇 构型的方法，即所谓 “Horeau经验规则”。 底科大学学 Horeau经验规则 当一个光学活性仲醇具有下列构型(R-) 时，其与外消旋的（士）-2苯基丁酸酐反应时， 未反应的是（心-(+）-2苯基丁酸的酐。 。反应后可将未反应的酸酐水解后测旋光 。见下页例 河北大学药学 天然药物化学室李力更教授 20
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 20 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 39 在外消旋体中，一对对映异构体分别与同 一手性试剂反应时，产生的非对映中间体过渡 态的活化能不同，因此有不同的反应速率。 据此可进行动力学拆分。 基于动力学拆分原理， Horeau发现了一个测定仲醇 构 型 的 方 法 ， 即 所 谓 “Horeau 经验规则”。 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 40 Horeau 经验规则 当一个光学活性仲醇具有下列构型（R-） 时，其与外消旋的 (±)-2-苯基丁酸酐反应时， 未反应的是 (S)-(+)-2-苯基丁酸的酐。 OH RL RM 观察方向 顺时针 ☞ 反应后可将未反应的酸酐水解后测旋光。 C * OH H RM RL ☞ 见下页例
河北医科大学药学院 例：（±）2苯基丁酸酐与()1-苯基乙醇 反应后，可得到小2-苯基丁酸。 霉所以()-1-苯基乙醇具有(S-构型。 例：（±）-2苯基丁酸酐与（小薄荷醇反应 后，可得到(+)2-苯基丁酸。 。所以()薄荷醇具有(R)-构型。 42 天然药物化学室李力更教授 21
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 21 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 41 例：(±)-2-苯基丁酸酐与 (-)-1-苯基乙醇 反应后，可得到 (-)-2-苯基丁酸。 C * OH H Ph CH3 ☞ 所以(-)-1-苯基乙醇具有 (S)-构型。 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 42 例：(±)-2-苯基丁酸酐与 (-)-薄荷醇反应 后，可得到 (+)-2-苯基丁酸。 OH ☞ 所以 (-)-薄荷醇具有 (R)-构型
河北医科大学药学院 五、基于部分外消旋化合物的方法 Determination of Configurations by Racemic Compounds 可北医科大学学 天物化学研室李力更长 某些化学行为类似而构型相反的一些化 合物，在形成固态时可以形成分子化合物 (外消旋化合物)，而构型类似的只能形 成混合物或固体溶液（外消旋混合物）。 外消旋化合物和外消旋混合物具有不同 的熔点曲线图。 北医科大学学同 天然药物化学室李力更教授 22
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 22 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 43 五、基于部分外消旋化合物的方法 Determination of Configurations by Racemic Compounds 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 44 某些化学行为类似而构型相反的一些化 合物，在形成固态时可以形成分子化合物 （外消旋化合物），而构型类似的只能形 成混合物或固体溶液（外消旋混合物）。 外消旋化合物和外消旋混合物具有不同 的熔点曲线图