】一、恒定区的人源化改造 -人鼠嵌合抗体
一 、恒定区的人源化改造 -人鼠嵌合抗体
人-鼠嵌合抗体 ANTIGEN-BINDING REGIONS FROM MOUSE 一.嵌合抗体(Chimeric Antibodies) CONSTANT TGE程 。定义：人-鼠嵌合抗体是通过基因工程将鼠源单抗 REGION(Fe) IFAb MOUSE ANTBODY CHMERIC 的可变区与人抗体的恒定区连接起来并在合适的 ANTIBODY SPECIFIC ANTIGEN (66 Percent Hurnan) BINDING SITES 宿主细胞中表达而得到的抗体。 FROM MOUSE HUMANIZED FULLY HUMAN ANTIBODY ANTIBODY (90 Percent Human)
一．嵌合抗体(Chimeric Antibodies) ○ 定义：人-鼠嵌合抗体是通过基因工程将鼠源单抗 的可变区与人抗体的恒定区连接起来并在合适的 宿主细胞中表达而得到的抗体。 人-鼠嵌合抗体
2.人-鼠嵌合抗体设计思路 CDR1 CDR2 CDR3 FR1 FR2 FR3 4 来源于鼠的 可变区基因 来源于人的 恒定区基因 已经过体内 具有人抗体 亲和力成熟 的功能 可变区与人抗体的恒定区连接 将在保留鼠抗体的亲和力和特异性的基础上， 极大的降低鼠源抗体的免疫原性
可变区与人抗体的恒定区连接 将在保留鼠抗体的亲和力和特异性的基础上， 极大的降低鼠源抗体的免疫原性。 来源于鼠的 可变区基因 已经过体内 亲和力成熟 来源于人的 恒定区基因 具有人抗体 的功能 2.人-鼠嵌合抗体设计思路
并不一定需要完整的FC段 恒定区基因的获取： 恒定区 RT-PCR钓取人B细胞中表达特异 性抗体的恒定区基因 CH2(IgG)、CH3(IgM) C1q结合部位 CH2~C3(IgG) 结合并通过胎盘 CH3(1g6) FcVR结合部位 CH4(IgE) FcER结合部位 人抗体FC区可根据需要选择，不同的FC区 会带给嵌合抗体不同功能
恒定区 恒定区基因的获取： RT-PCR钓取人B细胞中表达特异 性抗体的恒定区基因 CH2(IgG)、CH3(IgM) C1q结合部位 CH2～CH3(IgG) 结合并通过胎盘 CH3(IgG) FcγR结合部位 CH4(IgE) FcεR结合部位
可变区的模板：验证过的杂交瘤细胞 恒定区的模板：任何B细胞都可以，并可以制 备相应的表达载体，适应插入针对不同抗原的抗 体基因。 CH2(IgG)、CH3(IgM) CH3(IgG) CH2~CH3(IgG) 补体激活 激活效应淋巴细胞 结合内皮细胞，穿 越胎盘
恒定区的模板：任何B细胞都可以，并可以制 备相应的表达载体，适应插入针对不同抗原的抗 体基因。 CH2(IgG)、CH3(IgM) 补体激活 CH3(IgG) 激活效应淋巴细胞 CH2～CH3(IgG) 结合内皮细胞，穿 越胎盘 可变区的模板：验证过的杂交瘤细胞