细菌的耐药性与控制策略 细菌感染威胁着人类的生存。1928年 Flemming发现了青霉素，1941用于临床，细菌性疾 病的治疗从此进入八了抗生素时代。抗生素这一 “神奇的药物”曾使人类有效控制了许多可怕的 细菌感染性疾病，发病率和死亡率明显下降。然而 进入20世纪80年代，细菌感染并不因为抗菌药物 的广泛使用而减少，而是出现了更多的细菌感染； 更令人担忧的是，越来越多的细菌产生了耐药性， 甚至多重耐药性(multiple resistance),变得愈加 难以对付，成为人类健康事业面临的严重问题之一。 甚至还有的菌株对药物产生依赖性，既离开该抗 生素则不能生长
细菌的耐药性与控制策略 细菌感染威胁着人类的生存。1928年 Flemming发现了青霉素,1941用于临床,细菌性疾 病的治疗从此进入了抗生素时代。抗生素这一 “神奇的药物”曾使人类有效控制了许多可怕的 细菌感染性疾病,发病率和死亡率明显下降。然而 进入20世纪80年代,细菌感染并不因为抗菌药物 的广泛使用而减少,而是出现了更多的细菌感染; 更令人担忧的是,越来越多的细菌产生了耐药性, 甚至多重耐药性（multiple resistance),变得愈加 难以对付,成为人类健康事业面临的严重问题之一。 甚至还有的菌株对药物产生依赖性，既离开该抗 生素则不能生长
第一节细菌的耐药性 耐药性(drug'resistance)'是指细菌对药物所具有 的相对的抵抗力。耐药性的程度依该药对细菌的最小抑 菌浓度(MIC)表示。 细菌耐药性的分类 从遗传学的角度，细菌耐药性可分为： (一)固有耐药(intrinsic resistance: 相传的天然耐药性 (工)获得性耐药(acquired resistance: 病原菌因各种不同原因对抗菌药物产生了抵抗力 (即由原来敏感变为不敏感)致使疗效降低或治疗失败。 多重耐药性：(multidrug resistance,MDR)是指细菌同 时对多种作用机制不同（或结构完全各异）的抗菌药物具 有耐性。交叉耐药性：(cross resistance)是指细菌对 某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的 抗菌药物地产生耐药性
第一节 细菌的耐药性 耐药性（drug resistance）是指细菌对药物所具有 的相对的抵抗力。耐药性的程度依该药对细菌的最小抑 菌浓度（MIC）表示。 一﹑细菌耐药性的分类 从遗传学的角度，细菌耐药性可分为： (一) 固有耐药(intrinsic resistance): 相传的天然耐药性 （二）获得性耐药(acquired resistance): 病原菌因各种不同原因对抗菌药物产生了抵抗力 (即由原来敏感变为不敏感),致使疗效降低或治疗失败。 多重耐药性：(multidrug resistance,MDR) 是指细菌同 时对多种作用机制不同(或结构完全各异)的抗菌药物具 有耐性。 交叉耐药性：(cross resistance) 是指细菌对 某一种抗菌药物产生耐药性后,对其他作用机制相似的 抗菌药物也产生耐药性
二 细菌耐药性的控制 1.基因突变导致的耐药性 由抗生素敏感基因突变为耐 药性基因以单一耐药性为主 2.R质粒决定的耐药性 特点：可从宿主菌检出R质 粒；以多重耐药性常见；因质粒 丢失成为敏感菌株
二 细菌耐药性的控制 1.基因突变导致的耐药性 由抗生素敏感基因突变为耐 药性基因以单一耐药性为主。 2.R质粒决定的耐药性 特点：可从宿主菌检出R质 粒；以多重耐药性常见；因质粒 丢失成为敏感菌株
第二节细菌耐药性产生的机理 细菌产生耐药性的过程也就是染色体或质 粒上基因表达的过程。 钝化酶的产生 耐药菌通过合成某种钝化酶作用于抗菌药 物，使其失去抗菌活性。 (一)B-内酰胺酶(B-lactamase) 对青霉素和头孢酶素类耐药的菌株产生该酶。 (二)氨基糖苷类钝化酶(aminoglycoside modified enzymes)
第二节 细菌耐药性产生的机理 细菌产生耐药性的过程也就是染色体或质 粒上基因表达的过程。 一﹑钝化酶的产生 耐药菌通过合成某种钝化酶作用于抗菌药 物，使其失去抗菌活性。 （一） ß-内酰胺酶 （ß-lactamase) 对青霉素和头孢酶素类耐药的菌株产生该酶。 （二）氨基糖苷类钝化酶（aminoglycoside modified enzymes)
对氨基糖苷类药物质粒介导的耐药机理是 耐药性菌株产生磷酸转移酶，使该类抗生素， 如氯霉素，卡那霉素等羟基磷酸化，而将抗 菌药物钝化酶失活。 (三)氯霉素乙酰转移酶 (chloramphenicol acetyl transerase) 质粒编码的该酶使氯霉素乙酰化而失去活 性 (四)甲基化酶金黄色葡萄球菌携带的 耐药性质粒编码产生一种甲基化酶，可使 50S亚基中的23 SrRNA上的嘌呤甲基化，而 产生对红霉素的耐药性
对氨基糖苷类药物质粒介导的耐药机理是 耐药性菌株产生磷酸转移酶，使该类抗生素， 如氯霉素，卡那霉素等羟基磷酸化，而将抗 菌药物钝化酶失活。 （三） 氯霉素乙酰转移酶 （chloramphenicol acetyl transerase) 由质粒编码的该酶使氯霉素乙酰化而失去活 性。 （四） 甲基化酶 金黄色葡萄球菌携带的 耐药性质粒编码产生一种甲基化酶 ，可使 50S亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化，而 产生对红霉素的耐药性