河北医科大学药学院 有少数生物碱，虽结构中含有酚羟基， 但是由于各种原因导致不溶于碱水中。 例：防己诺林(Fangchinoline)。 零含酚羟基但不溶于碱水，因酚羟基受邻位基 团的空间阻碍及形成分子内氢键，使酸性大减。 (四)具有内酯、内酰胺结构生物碱的溶解性 在正常情况下溶解度类似一般叔胺碱： 参 在碱水溶液中，内酯或内酰胺 结构可开环形成羧酸盐而溶于水。 。加酸后可复原。 。见下页例 34 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 17 33 有少数生物碱，虽结构中含有酚羟基， 但是由于各种原因导致不溶于碱水中。 例：防己诺林（Fangchinoline）。 ☞ 含酚羟基但不溶于碱水，因酚羟基受邻位基 团的空间阻碍及形成分子内氢键，使酸性大减。 OCH3 OH O CH3O H3CN NCH3 OCH3 O 34 （四）具有内酯、内酰胺结构生物碱的溶解性 在碱水溶液中，内酯或内酰胺 结构可开环形成羧酸盐而溶于水。 ● 加酸后可复原。 在正常情况下溶解度类似一般叔胺碱。 ☞ 见下页例
河北医科大学药学院 例：喜树碱（含内酯）、那可丁（含内酯）。 。在正常情况下溶解度类似一般叔胺碱。 作业： 简述生物碱的溶解规律？ 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 18 35 例：喜树碱（含内酯）、那可丁（含内酯）。 N O O OH 喜树碱 （camptothecine） N O ☞ 在正常情况下溶解度类似一般叔胺碱。 OMe N Me H OMe MeO O O 那可丁 （narcotine） O O 36 作 业： 简述生物碱的溶解规律？
河北医科大学药学院 四、生物碱的碱性 Basicity of alkloids 问题： 1、酸或碱的定义？ 2、酸性或碱性的标准？ 3、生物碱为什么具有碱性？ 4、哪些因素影响生物碱的碱性？ 天然药物化学室李力更教授 19
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 19 37 四、生 物 碱 的 碱 性 Basicity of alkloids 38 问 题： 1、酸或碱的定义？ 2、酸性或碱性的标准？ 3、生物碱为什么具有碱性？ 4、哪些因素影响生物碱的碱性？
河北医科大学药学院 (一)碱性(basicity).的来源 生物碱分子中都含有N,因N原子上 未共用孤对电子可接受质子，因而显碱性。 N:H【NH 生物碱分子 生物碱盐离子 ◆碱性是生物碱最重要的性质之一！ 9 作业： 生物碱为什么具有碱性？ 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 20 39 （一）碱性（basicity）的来源 生物碱分子中都含有 N ，因 N 原子上 未共用孤对电子可接受质子，因而显碱性。 N H [ N H] 生物碱分子 生物碱盐离子 ◆ 碱性是生物碱最重要的性质之一！ 40 作 业： 生物碱为什么具有碱性？
河北医科大学药学院 (二)碱性强度表示 通常以其共轭酸的解离指数即pKa表示： BHKa-B+H K册 pK=-lgK。 B+H20=B*H+OH KHOH]pKe--lgK [B] B与BH是一对共轭酸碱 gKa·Kb=H1·OH1=1014 pKa+pKb=14 ▲碱性强度与pKa值关系： pKa <2 pKa 2~7 pKa 7~12 pKa >12 (极弱碱)（弱碱） (中强碱) (强碱) ▲碱性基团的pKa值从大至小的一般顺序： 胍基> 季铵碱(pKa>11)> 脂胺类，脂氮杂环类(pKa811)> 芳胺类，芳氮杂环类（pKa3~7)> 两个以上的氮杂环类(pKa<3)> 酰胺基（中性） 天然药物化学室李力更教授 24
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 21 41 通常以其 共轭酸的解离指数 即 pKa 表示： ☞ B 与 B+H 是一对共轭酸碱 ☞ Ka ·Kb = [H+ ] ·[OH- ] = 10-14 ☞ pKa + pKb = 14 BH B + H Ka Ka= [B] [H+ ] [B+H] B + H2O B + +H OH Kb = [B+H] [OH- ] [B] pKb = lgKb pKa = lgKa （二）碱性强度表示 42 ▲ 碱性强度与 pKa 值关系： pKa 2 pKa 27 pKa 712 pKa 12 （极弱碱） （弱 碱） （中强碱） （强 碱） ▲ 碱性基团的 pKa 值从大至小的一般顺序： 胍基 季铵碱 （pKa 11） 脂胺类，脂氮杂环类（pKa 811） 芳胺类，芳氮杂环类（pKa 37） 两个以上的氮杂环类（pKa 3） 酰胺基（中性）