河北医科大学药学院 (2)成盐状态时的溶解性 ·易溶于水。 多数生物碱的无机酸盐在水中的溶解度 大于其有机酸盐。 ·难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。 ·可溶于甲醇、乙醇。 少数生物碱盐的溶解性不符合一般溶解规律。 例： 。奎宁、奎宁 摩麻黄碱草 。盐酸小 尼丁、辛可宁、酸盐难溶于水， 檗碱难溶于 吐根碱等生物 而伪麻黄碱草 水，但小檗 碱的盐酸盐可 酸盐在水中溶 碱可溶于水。 溶于氯仿。 解度较大。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 12 23 （2）成盐状态时的溶解性 ► 易溶于水。 多数生物碱的无机酸盐在水中的溶解度 大于其有机酸盐。 ► 难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。 ► 可溶于甲醇、乙醇。 24 例： 少数生物碱盐的溶解性不符合一般溶解规律。 ☞ 奎宁、奎宁 尼丁、辛可宁、 吐根碱 等生物 碱的盐酸盐可 溶于氯仿。 ☞ 麻黄碱草 酸盐难溶于水， 而伪麻黄碱草 酸盐在水中溶 解度较大。 ☞ 盐 酸 小 檗碱难溶于 水，但小檗 碱可溶于水
河北医科大学药学院 (二)亲水性(hydrophilic)生物碱的溶解性 主要是季铵碱型类生物碱。 包括某些分子量较小的叔胺碱、仲胺碱、 某些含N→0的生物碱、苷类生物碱等。 ▲少数生物碱是亲水性的： 。见后详细介绍 (1)季铵型生物碱的溶解性 (quaternary ammonium alkaloids) ·此类离子化程度大，碱性较强， 故易溶于水、酸水和碱水。 ·溶于甲醇、乙醇、正丁醇、丙酮等 极性较大的有机溶剂。 ·难溶或不溶于乙酸乙酯、乙醚、 氯仿等低极性的有机溶剂。 天然药物化学室李力更教授 13
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 13 25 （二）亲水性（hydrophilic）生物碱的溶解性 主要是 季铵碱型 类生物碱。 包括某些分子量较小的叔胺碱、仲胺碱、 某些含 N→O 的生物碱、苷类生物碱等。 ▲ 少数生物碱是亲水性的。 ☞ 见后详细介绍 26 （1）季铵型生物碱的溶解性 （quaternary ammonium alkaloids） ► 此类离子化程度大，碱性较强， 故易溶于水、酸水和碱水。 ► 溶于甲醇、乙醇、正丁醇、丙酮等 极性较大的有机溶剂。 ► 难溶或不溶于乙酸乙酯、乙醚、 氯仿等低极性的有机溶剂
河北医科大学药学院 (2)小分子生物碱的溶解性 少数分子量较小的叔胺或仲胺类生物碱， 既可溶于水也可溶于氯仿。 例：麻黄碱、伪麻黄碱、秋水仙碱。 CH, H NHCH 伪麻黄碱 ephedrine pseudoephedrine 秋水仙碱 例：苦参碱、氧化苦参碱极性较大，易溶于水。 公3 。氧化苦参减中的N通过半极性配位键 与0共享一对电子，类似生物碱盐，极性 更大，故在水中的溶解度比苦参碱还要大， 而在有机溶剂中的溶解度比苦参碱要小。 天然药物化学室李力更教授 14
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 14 27 少数分子量较小的叔胺或仲胺类生物碱， 既可溶于水也可溶于氯仿。 例：麻黄碱、伪麻黄碱、秋水仙碱。 （2）小分子生物碱的溶解性 Ph C C HO CH3 H NHCH3 H 麻黄碱 ephedrine HO C C Ph CH3 H NHCH3 H 伪麻黄碱 pseudoephedrine CH3O CH3O CH3O NHCCH3 O O OCH3 秋水仙碱 28 例：苦参碱、氧化苦参碱极性较大，易溶于水。 ☞ 氧化苦参碱中的 N 通过半极性配位键 与 O 共享一对电子，类似生物碱盐，极性 更大，故在水中的溶解度比苦参碱还要大， 而在有机溶剂中的溶解度比苦参碱要小。 苦参碱 （matrine） N O N N N O 氧化苦参碱 （oxymatrine） O
河北医科大学药学院 (三)含有酚羟基、羧基生物碱的溶解性 此类既溶于酸水溶液、又溶于碱水溶液， ▲不溶或难溶于常见有机溶剂。 ▲若其酸性基团和碱性基团都很强，可形 成两性离子（内盐式），故易溶于水中。 ⑧此类又称： 两性生物碱(amphoteric alkaloids)。 例：青藤碱(sinomenine)既能溶解在低极性 的有机溶剂中，也能溶解在碱溶液中。 。青藤碱除具有一般叔胺碱的溶解性能外， 由于还有酚羟基，也溶于氢氧化钠水溶液。 天然药物化学室李力更教授 15
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 15 29 （三）含有酚羟基、羧基生物碱的溶解性 此类既溶于酸水溶液、又溶于碱水溶液。 ▲ 不溶或难溶于常见有机溶剂。 ☞ 此类又称： 两性生物碱（amphoteric alkaloids）。 ▲ 若其酸性基团和碱性基团都很强，可形 成 两性离子（内盐式），故易溶于水中。 30 例：青藤碱（sinomenine）既能溶解在低极性 的有机溶剂中，也能溶解在碱溶液中。 ☞ 青藤碱除具有一般叔胺碱的溶解性能外， 由于还有酚羟基，也溶于氢氧化钠水溶液。 CH3O OH N OCH3 CH3
河北医科大学药学院 例：槟榔次碱(arecaicine)。 。由于碱性较强、又。几乎不溶于亲脂 具有酸性较强的羧基， 性有机溶剂如氯仿、 故易溶于水或稀乙醇。 乙醚和无水乙醇等。 1 例：吗啡(morphine)只在醇类（乙醇、戊醇） 中才能溶解。 。虽属两性生物碱，但因所含酚羟基酸性很弱，加之结构 复杂，故既难溶于水又难溶于亲脂性有机溶剂（包括氯仿）。 。如果将酚羟基甲基化，转为只有碱性基团的可特因 (codeine).，则增加其在氯仿等亲脂性有机溶剂中的溶解度。 32 天然药物化学室李力更教授 6
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 16 31 例：槟榔次碱（arecaicine）。 ☞ 由于碱性较强、又 具有酸性较强的羧基， 故易溶于水或稀乙醇。 COH O N CH3 ☞ 几乎不溶于亲脂 性有机溶剂如氯仿、 乙醚和无水乙醇等。 32 ☞ 如 果 将 酚 羟 基 甲 基 化 ， 转 为 只 有 碱 性 基 团 的 可 待 因 （codeine），则增加其在氯仿等亲脂性有机溶剂中的溶解度。 例：吗啡（morphine）只在醇类（乙醇、戊醇） 中才能溶解。 ☞ 虽属两性生物碱，但因所含酚羟基酸性很弱，加之结构 复杂，故既难溶于水又难溶于亲脂性有机溶剂（包括氯仿）。 NCH3 O HO HO