发现-早期历史 冷在公元前十五世纪 Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以 减轻疼痛 市波克拉底 冷在1838年 Salicylic Acd首次从植物提取出 来
发现-早期历史 ❖ 在公元前十五世纪 Hippocrates ❖ 描述了咀嚼柳树皮可以 减轻疼痛 ❖ 在1838年Salicylic Acid首次从植物提取出 来
发现-水杨酸 1860年Kobe合成 开辟了一条工业生产的道路 O cO OH ONa 6 atm, 125-140"C ONa
发现-水杨酸 ❖ 1860年Kolbe合成 ❖ 开辟了一条工业生产的道路
发现:从水杨酸到乙酰水杨酸 Salicylic Acid的衍生 物在临床上使用 1875年水杨酸钠作为在 临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用 于临床。 乙酰水杨酸于1853年被 合成 令在1899年开始药用。 玉. Frht Hn君man(8-19)wh tested acerytsatcwle ac an 1897
发现：从水杨酸到乙酰水杨酸 ❖ Salicylic Acid的衍生 物在临床上使用 ❖ 1875年水杨酸钠作为在 临床上使用 ❖ 1886年水杨酸苯酯应用 于临床。 ❖ 乙酰水杨酸于1853年被 合成 ❖ 在1899年开始药用
Mechanism and side effects 作用靶点 E 胃出血 COX-2 TXA2 PG受抑制 水杨酸 Anti-pyretic Cardiovascular Analgesics Drugs 胃粘膜失去保护刺激胃粘膜 不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂 可引起胃及十二指肠出血等症 抑制血小板中血栓素A2(TXA2)合成 将 Aspirin的游离羧基制成前药 具有强效抗血小板凝聚作用
Mechanism and Side effects EI COX-2 TXA2 Anti-pyretic Analgesics Cardiovascular Drugs 胃出血 PG 受抑制 水杨酸 胃粘膜失去保护 刺激胃粘膜 可引起胃及十二指肠出血等症, 将Aspirin的游离羧基制成前药 不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素A2(TXA2)合成 具有强效抗血小板凝聚作用 作用靶点
Structure Modification of Aspirin 成盐 保护游离羧酸 降低胃肠道刺激性 COOH 成酯 成酰胺◆提高疗效
Structure Modification of Aspirin 成酯 成酰胺 成盐 COOH ❖ 保护游离羧酸 ❖ 降低胃肠道刺激性 ❖ 提高疗效