河北医科大学药学院 例：从植物黄花蒿(Artemisia annua L.)中 得到的含过氧基的倍半萜内酯青蒿素。 青蒿素 ha rtemisini 结构中含有过氧基团。 具有高效、低毒、速效抗疟活性。 区大药院力更 伟大的天然药物发现…青蒿素 ★2015年11月，中国科学 家屠呦呦荣获诺贝尔奖！ “发现了青蒿素一 一种治疗疟疾的药物，在全 球特别是发展中国家挽救了数百万人的生命”。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 6 11 例：从植物黄花蒿（Artemisia annua L.）中 得到的含过氧基的倍半萜内酯青蒿素。 O O O CH3 CH3 CH O O 3 青蒿素 qinhaosu arteannuia artemisinin ▶ 结构中含有过氧基团。 ▶ 具有高效、低毒、速效抗疟活性。 河北医科大学药学院 李力更 教授 12 伟大的天然药物发现………青蒿素 “发现了青蒿素——一种治疗疟疾的药物，在全 球特别是发展中国家挽救了数百万人的生命”。 ★ 2015年11月，中国科学 家屠呦呦荣获诺贝尔奖！ 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 中药膏薄化学成分的研究】 翠弄生路美 聪1-145 nh Consitnt oAremiai ay Werd index 青蒿素的H-NMR temisin 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 7 河北医科大学药学院 李力更 教授 13 14 青蒿素的1H-NMR O O O CH3 CH3 CH O O 3 青蒿素 qinhaosu arteannuia artemisinin 河北医科大学药学院李力更 教授
河北医科大学药学院 青蒿素的生物合成途径示意图 HOOC HO0人 虫留 研我专思 参考文献：门 的密便丰有让家化给有营素和重爪素人的室有收 周维善，许杏样 抗疟倍半萜过氧化物青蒿素和鹰爪素A的全合成 ).化学学报，2000,58(2)：135-143. 周维普院士 许杏样教授 (1923-2012) (1941-） 作者单位：中科院上海有机所 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 8 O O O H H H O H Artemisinin HOOC OH HO 1 O OH O 2 OPP 3 H H 4 HOOC H H 5 6 HOOC H H 5 青蒿素的生物合成途径示意图 ▲ 首先由甲戊二羟酸（1）生成异戊烯基焦磷酸（3，IPP），三个异戊烯基 焦磷酸头尾相接形成倍半萜（4），该倍半萜进一步氧化成青蒿酸（5），青蒿 酸经环氧化、过氧化和酯化形成青蒿素（6）。 河北医科大学药学院 李力更 教授 15 16 周维善, 许杏祥. 抗疟倍半萜过氧化物青蒿素和鹰爪素A的全合成 [J]. 化学学报, 2000, 58(2): 135-143. 参 考 文 献 ： 周维善 院士 （1923-2012） 作者单位：中科院上海有机所 许杏祥 教授 （1941- ） 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 对青蒿素的构效研究发现： 若失去过氧键则无抗疟活性！ H 北科大学药学院李力更 青蒿素尚存两大不足： ●在水或油中几乎不溶解，口服吸收不好。 ●口服复燃率高(28天复燃率为45.8%)。 为克服不足，科学 家对青蒿素进行了结构 修饰研究。 北医科大学药学配李力更 天然药物化学教研室李力更教授 9
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 9 17 O O O CH3 CH3 CH O O 3 对青蒿素的构效研究发现： 若失去过氧键则无抗疟活性！ 河北医科大学药学院 李力更 教授 18 青蒿素尚存两大不足： ▶在水或油中几乎不溶解，口服吸收不好。 ▶口服复燃率高（28天复燃率为45.8％）。 为克服不足，科学 家对青蒿素进行了结构 修饰研究。 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 当用硼氢化钠或硼氢化钾还原后得 到二氢青蒿素，同时保留了过氧基团。 0-0 青素 二复青苍 dihydroartemisinin 。抗疟效果比青蒿素强，从体内代谢和系列 试验证明过氧基团是抗疟活性基团。 二氢青蒿素的-0H为合成衍生物提供 了基点，以此半合成了一系列衍生物。 例： 蒿甲酰 artemethe 二氢青蒿素 0-0 dihydroartemisinin odium artesunate 天然药物化学教研室李力更教授 10
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 10 19 当用硼氢化钠或硼氢化钾还原后得 到二氢青蒿素，同时保留了过氧基团。 青蒿素 artemisinin O CH3 H3C O O O O CH3 H H 二氢青蒿素 dihydroartemisinin O CH3 H3C O O O CH3 H H OH ☞ 抗疟效果比青蒿素强，从体内代谢和系列 试验证明过氧基团是抗疟活性基团。 [H] 河北医科大学药学院 李力更 教授 20 二氢青蒿素的-OH为合成衍生物提供 了基点，以此半合成了一系列衍生物。 例： 二氢青蒿素 dihydroartemisinin O CH3 H3C O O O CH3 H H OH 蒿甲醚 artemether O CH3 H3C O O O CH3 H H OCH3 青蒿素琥珀酸单酯钠 sodium artesunate O CH3 H3C O O O CH3 H H OCCH2CH2COONa 河北医科大学药学院 李力更 教授