第八章免疫耐受
第八章 免疫耐受
免疫耐受( Immunological tolerance): 机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原的特 异性无应答现象。 免疫缺陷( Immunodeficiency) 非特异性低应答或无应答状态。 耐受原—引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原→天然诱导耐受; 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等)免疫原→特异性免疫应答 耐受原→无特异性免疫应答
免疫耐受（Immunological tolerance）： 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特 异性无应答现象。 免疫缺陷（Immunodeficiency）： 非特异性低应答或无应答状态。 耐受原---引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原 → 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等)→ 免疫原 → 特异性免疫应答 耐受原 → 无特异性免疫应答
第二节免疫耐受形成的机制 固有性免疫耐受-两种机制 A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体 B.NK细胞存在抑制性受体。 (一)吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞(甘露糖受体)→ 识别微生物(甘露糖)→杀死微生物; 不识别正常细胞(无相应甘露糖或被遮盖)→ 不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞: A.红细胞衰老死亡→唾液酸结构消失→暴露 N-已酰葡糖胺→被吞噬细胞识别吞噬 B.理化因素(如射线、药物等)→细胞结构改变 今被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞
第二节 免疫耐受形成的机制 一. 固有性免疫耐受 --- 两种机制： A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体； B.NK细胞存在抑制性受体。 (一)吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞 (甘露糖受体）→ 识别微生物(甘露糖) → 杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）→ 不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞： A.红细胞衰老死亡 → 唾液酸结构消失 → 暴露 N-已酰葡糖胺 → 被吞噬细胞识别吞噬； B.理化因素(如射线、药物等)→ 细胞结构改变 → 被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞
(二)NK细胞对自身抗原的耐受 存在KAR和KR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤 细胞,不杀伤正常细胞 病毒感染细胞→KR识别分子(如MHC-类分子 表达↓→抑制性信号不足↓→被NK细胞杀伤。 NK细胞KR表达↓→自身免疫病
(二)NK细胞对自身抗原的耐受 --- 存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤 细胞，不杀伤正常细胞。 病毒感染细胞 → KIR识别分子(如 MHC-I类分子) 表达 → 抑制性信号不足 → 被NK细胞杀伤。 NK细胞KIR表达 → 自身免疫病
未活化NK细胞 活化NK细胞 活化NK细胞 KIR KAR MHC I 改变的 类分子 抗原 MHC I (多糖类 类分子 正常组织细胞 异常细胞 异常细胞 KAR(杀伤细胞活化受体)与自身细某些异常细胞表面MHC1类分某些异常细孢表面MHCI类分 胞上多糖类抗原结合产生活化信子发生改变,KR不能与之结合子减少或缺失亦影响KR与之 号,同时KR(杀伤细胞抑制受体)产生抑制信号结果KAR的作用结合,而不能产生抑制信号, 与MHC1类分子结台,产生抑制占主导地位从而使细胞活化|从而表现为版细胞活化,产生 号且占主导地位,k细胞不能被激产生杀伤效应 杀伤效应。 活、自身组织细胞不被破坏。 NK细胞KR和KAR的作用