Mosher法在天然有机化合物 绝对构型测定中的应用 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更散授 20150401 Determination of the Absolute Configurations of Natural Products by Mosher Method Li li-geng Department of Chen mistry of Phar College Hebei Medical University
1 Mosher 法在天然有机化合物 绝 对 构 型 测 定 中 的 应 用 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教 授 20150401 Determination of the Absolute Configurations of Natural Products by Mosher Method Mosher Method Department of Chemistry of Medicinal Natural Product College of Pharmaceutical Science Hebei Medical University Li li-geng
例：“反应停”的惨剧 “孕妇的理想选择”（当时的广告用语〉 海豹婴儿 ★上世纪50年代末~60年代初，仅仅几年时 间，在全世界范围内诞生了1万多名长骨缺损如 无臂和无腿、形同海豹的畸形的婴儿。 Thalidomide(反应停，沙利度胺) N-(2,6二氧-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺 后来，经过研究发现： R体有镇静作用。 S体对胚胎有很强的致畸作用！ 2
2 例： “反应停”的惨剧 “孕妇的理想选择” （当时的广告用语） ★ 上世纪50年代末～60年代初，仅仅几年时 间，在全世界范围内诞生了1万多名长骨缺损如 无臂和无腿、形同海豹的畸形的婴儿。 海豹婴儿 后来，经过研究发现： Ｒ-体有镇静作用。 Ｓ-体对胚胎有很强的致畸作用！ Thalidomide（反应停，沙利度胺） N-(2,6-二氧-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺 N O O H N O O *
例：从河豚肝脏中分离出来的河豚毒素的毒 性与其分子中C9的构型有关。 tertodotoxin,TTX 霉C*9为S构型（天然产物)：毒性极强。 ③C*9为R构型（人工合成）：毒性很小。 。药物分子立体构型与受体之间相互关系； 。天然产物立体构型与生物活性的关系； 。生化反应过程的分子立体构型与立体选择性 之间的关系； w 条好 无论有机合成、药物开发、天然产物研 究、还是涉及与生命有关的化学问题，都必 须在三维空间上明确分子的结构和性能
3 5 例：从河豚肝脏中分离出来的河豚毒素的毒 性与其分子中 C*-9 的构型有关。 ☞ C*-9 为 S-构型（天然产物）：毒性极强。 ☞ C*-9 为 R-构型（人工合成）：毒性很小。 N N OH H2N O O OH OH HO O HO H H 9 * tertodotoxin，TTX 6 ☞ 药物分子立体构型与受体之间相互关系； ☞ 天然产物立体构型与生物活性的关系； ☞ 生化反应过程的分子立体构型与立体选择性 之间的关系； ☞ ……………… 无论有机合成、药物开发、天然产物研 究、还是涉及与生命有关的化学问题，都必 须在三维空间上明确分子的结构和性能
R.B.WOODWARD （1917-1979) In 20th century The Noble Winner The master of natural products The foremost synthetic organic chemist “只有化学意义上新的分子， 才是新药开发。” 化学意义上新的分子的来源： 化学合成 气天然产物 创造 发现 4
4 7 “只有化学意义上新的分子， 才是新药开发。 ” R. B. WOODWARD （1917~1979） In 20th century The Noble Winner The master of natural products The foremost synthetic organic chemist 8 化学意义上新的分子的来源： 化学合成 天然产物 创 造 发 现 O 4 5 TBSO TESO O 6 TBSO TESO 7 O O OH O TBSO TESO 8 O O OTMS O O O Baccatin III Taxol N O Ph OTES Bz 2 1 3 O Ph TBSO TESO 9 O O O O O Ph O OH OH OTES
1992年，完成刺尾鱼毒素(maitotoxin) 的结构鉴定。 ★将现代结构鉴定技术推上一个崭新高度。 The chemical structure of maitotoxin MF:C164H256068S2Na2 MW:3422 5
5 9 O O O O O O O O O O O O OH O O O OH O O O O O O O O O HO HO OH O OH S O O ONa HO OH OH OH OH OH O S O ONa HO OH O OH H H H H H H H H H H H H HO H H H H H H H H OH OH H H H H H H OH H OH HO OH H H OH H H OH OH H H HO H H H H H H O O O O O O O OH H H H H H H H H H HO H ☞ 1992年，完成刺尾鱼毒素（maitotoxin） 的结构鉴定。 ★ 将现代结构鉴定技术推上一个崭新高度。 10 O O O O O O O O O O O O OH O O O OH O O O O O O O O O HO HO OH O OH S O O ONa HO OH OH OH OH OH O S O ONa HO OH O OH H H H H H H H H H H H H HO H H H H H H H H OH OH H H H H H H OH H OH HO OH H H OH H H OH OH H H HO H H H H H H O O O O O O O OH H H H H H H H H H HO H The chemical structure of maitotoxin M F：C164H256O68S2Na2 MW：3422