免疫球蛋白的修饰 轻链K或入 N 糖基化 抗原结合 Fab(Fab 末端半乳糖基化 9 SS S-s 核心岩藻糖基化 生物反应 末端唾液酸化 CHO CHO 末端乙酰葡糖胺基化 Fc段 甘露糖基化 c 核心藻排方的童曼泰 噬裁的立行峰续株钟脸资岸公周话细地幕角空生 不存宾雾、清藏律修纸我未©味注浅感珠与美贸料R%吉适应避韩鲜癌), 活性铺脸显厅:隐第糖化抗梦帕明C幢搬猜法40隙剂用患者自身的免疫系统来帮助攻 击癌细胞外,还熊通过与CD20结合,直接诱导细胞死亡。Gazyva旨在增强抗体依赖性细 黄黄痒棒翔使䏟M宽心相沁咬接密 从而锈事精令帆惠宽幂m基S活性得以增加。 (Robert LS etal.Biol.Chem.2002;Shigeki M etal.Mol.Biol.2007)
糖基化 糖基化作为抗体最重要的翻译后修饰,对于抗体的生物活性,体内代谢和免疫原性 有着重要的作用。 核心岩藻糖对于抗体的ADCC效应影响最大,去除核心岩藻糖的抗体与FcrRIIIa有着很强的结合 能力从而能明显提高ADCC效应.Genentech构建了株突变CHO细胞(LEEC13) ,该细胞株能产生 不存在岩藻糖修饰的抗体——赫赛汀(注射用曲妥珠单抗,anti-HER2,适应症为转移性乳腺癌), 活性试验显示去除岩藻糖化抗体的ADCC活性提高了40-50倍。 进一步研究表明在去除Asn-296位的核心岩藻糖后,与FcrRIIIa相结合的位阻效应大大降低, 从而使两者结合的更加容易和牢固,其ADCC活性得以增加。 (Robert LS etal. Biol.Chem.2002;Shigeki M etal. Mol.Biol.2007) 免疫球蛋白的修饰 末端半乳糖基化 核心岩藻糖基化 末端唾液酸化 末端乙酰葡糖胺基化 甘露糖基化 Gazyva是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体,由罗氏旗下全资子公司GlyArt AG利用 其专有的抗体修饰技术GlycoMAb技术开发,该药与美罗华(利妥昔单抗)均选择性靶向B 细胞上的CD20蛋白。Gazyva作为一种免疫疗法,除了利用患者自身的免疫系统来帮助攻 击癌细胞外,还能通过与CD20结合,直接诱导细胞死亡。Gazyva旨在增强抗体依赖性细 胞毒性作用(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity,ADCC)及直接的细胞死亡 诱导作用(Direct Cell Death induction)
Cancer Cell Article Removal of N-Linked Glycosylation Enhances PD-L1 Detection and Predicts Anti-PD-1/PD-L1 Therapeutic Efficacy without deglycosylation N-linked glycans anti-PD-L1 Ab Tumor ce with deglycosylation PD-L1 binding affinity Therapeutic correlation PD-L1 antigenic region Tumor cell PD-L1已被广为认知是一个高度糖基化的蛋白质,细胞表面PDL1的N-连接糖基化占PDL1 多肽分子量的一半以上。研究人员因此进而推测,在某些病患组织检体中,其PDL1蛋白外部可 能被特定的糖基结构所覆盖,使其多肽抗原不能被PDL1抗体辨识而结合,导致一些患者样品中 产生不准确的PDL1免疫组织化学结果,进而造成伪阴性误判。 研究人员研发了一个崭新的检验策略,使用糖苷内切酶分解除去细胞表面的糖基化修饰, 使得PD-L1蛋白不受糖基化结构掩蔽,而易于被PDL1抗体辨识。此一过程称为样品去糖基化
PD-L1已被广为认知是一个高度糖基化的蛋白质,细胞表面PD-L1的N-连接糖基化占PD-L1 多肽分子量的一半以上。研究人员因此进而推测,在某些病患组织检体中,其PD-L1蛋白外部可 能被特定的糖基结构所覆盖,使其多肽抗原不能被PD-L1抗体辨识而结合,导致一些患者样品中 产生不准确的PD-L1免疫组织化学结果,进而造成伪阴性误判。 研究人员研发了一个崭新的检验策略,使用糖苷内切酶分解除去细胞表面的糖基化修饰, 使得PD-L1蛋白不受糖基化结构掩蔽,而易于被PD-L1抗体辨识。此一过程称为样品去糖基化
免疫球蛋白水解片段 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 (papain) (pepsin) Fab段Fab段 pFc' Fc段
免疫球蛋白水解片段
免疫球蛋白分子片段 V Fv 公冒 IIIIIIIIE F(ab')2 F ab
免疫球蛋白分子片段
Ig的类 根据g重链恒定区的抗原性不同 免疫球蛋白的分类 链 IgM IgG o链 IgA 8罐 IgD -IgE
Ig的类 根据Ig重链恒定区的抗原性不同 μ链 IgM γ链 IgG α链 IgA δ链 IgD ε链 IgE 免 疫 球 蛋 白 的 分 类