第六节生物碱及其它类 生物、和幽化合物指弹天就产物中三大 类主要的化学成分，其中生物酿类化合物种类多、结 多变、生物活性显，约占海天然产物的15%，类 化合物数量最多，的占海务 物的化学成分5 生物碱类Alkaloids Tetrodotoxin 货餐 i,TT是 博有毫的时装。Dae:22 上市 是近3年来准的第一个治疗软组帆肉的药物， Tetrodotoxin Analogues ng incidents in Japan tarm 236410332 6
6 153 154 第六节 生物碱及其它类 生物碱、萜类和甾醇类化合物是海洋天然产物中三大 类主要的化学成分，其中生物碱类化合物种类繁多、结构 多变、生物活性显著，约占海洋天然产物的15 %，萜类 化合物数量最多, 约占海洋天然产物的化学成分45 %。本 节对海洋生物中生物活性显著的或特有的生物碱、甾醇、 C15乙酸原类和萜类等化学成分作一介绍。 155 • Et 743 对晚期软组织癌症如直肠癌，乳腺癌，卵巢癌、肺癌，黑色素 瘤等有显著的疗效。 Date: 22/09/2007 上市 YondelisTM • In Europe Used to soft-tissue sarcoma (肉瘤) by Sep. 2007. • 是近30年来批准的第一个治疗软组织肉瘤的药物。 N N O O OAc Me HO OMe Me Me O NH MeO HO O H OH S 被囊动物红树海鞘 Ecteinascidia turbineta Yondelis (Trabectedin) 他比特定 曲贝替定 一、 生物碱类 Alkaloids 156 Tetrodotoxin 河豚毒素(Tetrodotoxin，TTX) 是一种电压敏感的Na+通道外口特异性阻滞 剂，其麻醉作用是Procaine的4000倍，可代替吗啡，杜冷丁起镇痛作用不成 瘾，并有解痉，降压，抗心律失常作用。 TTX因其毒性剧烈，性质稳定， 且国外已能人工化学合成，故引起国外军界的高度重视。美、前苏联军队 早已将其列入化学战计划。 Tetrodotoxin has been used extensively as a tool in the study of sodium channel pharmacology. N H N OO OH H NH HO OH HO OH H OH + 1 4 4a 8 10 11 6 157 Tetrodotoxin Analogues Analytical Biochemistry 2001, 290, 10-17. 158 Table 1. Pufferfish poisoning incidents in Japan
Total Synthesis of Tetrodotoxin Saxitoxin(STX）石房蛤毒素 in are involved in the Paraly g(sr ey are also produced by the r blue. Saxitoxin (STX) 一、生物碱类Alkaloids 气 安有个生次从西中 Manzamine A(万座毛碱) 生物碱类Alkaloids a类生大有 sosarain-1 imino等从海佛Remiera sarai中分得自然界见的生物碱， 7
7 159 Total Synthesis of Tetrodotoxin Yoshito Kishi Racemic Total synthesis in 1972 Asymmetric Total in 2003 N H N O O OH H NH HO OH HO OH H OH + 1 4 4a 8 10 11 6 160 Saxitoxin and Neosaxitoxin are involved in the Paralytic Shellfish Poisoning (PSP). They are also produced by the fresh water blue-green algae. Saxitoxin (STX) N N H N N H NH2 H2N O H OH OH H H + + 1 6 8 H H2N O N N H N N H NH2 H2N O H OH OH H H + + 1 6 8 HO H2N O 11 Saxitoxin Neoaxitoxin More than 30 STXs were isolated. Lyndon E. Llewellyn. Saxitoxin, a toxic marine natural product that targets a multitude of receptors. Nat. Prod. Rep., 2006, 23, 200-222. 石房蛤毒素 161 石房蛤毒素因中毒后产生麻痹性中毒效应，又称麻痹性 贝毒。它是海洋生物中毒性最强烈的麻痹性毒素之一， 0.5 mg即可使人毙命，其毒力与神经毒气沙林相同，STX在国际 条约中已被列为化学武器。作为潜在的化学生物战剂，长期 以来为国外军事研究单位所高度重视的主要的研究对象之 一。 Saxitoxin (STX) N N H N N H NH2 H2N O H OH OH H H + + 1 6 8 H H2N O 11 162 一、 生物碱类 Alkaloids N N N O Me OH Fragilamide H H 1983 年Kirkup 等首次从红藻Martensia fragilis 中 分得的第一个生物碱. 163 从十几种海绵中分离出数十种manzamine类生物碱，大多有抗癌 和抗虐活性，1986年首次从冲绳万座毛(manzamo)海域Halichona sp属 海绵中分离得到manzamine A 对P388肿瘤细胞的IC50值为0.7 µg/mL。 Manzamine A (万座毛碱) Activity: Demonstrated activity against malaria, tuberculosis, HIV et al. Status: Preclinical N N H N H H N H OH 164 生物碱类 Alkaloids Isosarain-1 N N O H H Cimino等从海绵Reniera sarai中分得自然界罕见的生物碱